2015年12月09日
ibrutinib可显著提高CLL生存率
由罗恩·吉尔摩
一项多中心、国际、随机、III期研究对老年未经治疗的慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者进行了研究,结果显示,激酶抑制剂ibrutinib明显比传统的氯丁酸氮芥化疗更有效。
这项研究随访了269名患者,结果显示,服用伊布替尼的患者24个月的总生存率为97.8%,而服用氯苯丁酸钠的患者24个月的总生存率为85.3%。据报道有轻微的不良反应。
由MD安德森领导的这项研究的结果简·伯格,医学博士,博士,发表在网上新英格兰医学杂志.
“根据无进展生存期、总生存期和反应,Ibrutinib在未接受治疗的CLL患者中优于氯丁酸芥,”Burger说白血病.“研究还显示,血红蛋白和血小板水平也有显著改善。”
Ibrutinib的开发商AbbVie公司Pharmacyclics以IMBRUVICA®å的名称上市,此前fda批准用于治疗既往治疗后复发的套细胞淋巴瘤和CLL患者。
Burger说:“CLL是西方国家最常见的成人白血病,主要影响年龄较大的患者,诊断时的中位年龄为72岁。”“在许多国家,自20世纪60年代以来,氯丁酸钠一直是这类患者的标准一线治疗方法。这项研究为ibrutinib在一线治疗领域的应用铺平了道路。”
在CLL患者中,B细胞持续生长并积聚在淋巴结、骨髓和血液中,排挤健康血细胞。CLL细胞的生长是由B细胞受体(BCR)驱动的,B细胞受体是白血病细胞表面的一种分子,利用酶将生长信号传递到细胞中,包括布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)。
Ibrutinib粘附BTK,阻断BTK功能,关闭生长信号,导致CLL细胞死亡。Ibrutinib还能抑制白血病细胞的组织锚定信号,将CLL细胞从淋巴结的培养环境中移除,导致它们挨饿。
患者被随机分配接受ibrutinib或氯苯丁酸钠两种口服药物。研究患者的中位年龄为72岁,44%为晚期疾病。中位随访时间为18.4个月,87%接受ibrutinib治疗的患者在分析时仍在继续治疗。副作用发生在20%的患者中,包括腹泻、疲劳、咳嗽和恶心。