2018年11月28日
临床试验导致FDA对急性髓性白血病的两种药物的批准
由Ron Gilmore.
乐动体育LDsports中国在MD安德森的研究白血病部门在发挥核心作用学习两种药物，glasdegib和venetoclax，美国食品和药物管理局（FDA）批准用于治疗在11月批准急性髓性白血病（AML）患者不适合强烈的化疗。
Glasdegib，由辉瑞公司开发的刺猬蛋白通路抑制剂，被批准为首治疗后研究Jorge Cortes，M.D.，白血病的教授。Venetoclax，通过艾伯维，选择性地结合并抑制B细胞淋巴瘤（BCL-2）蛋白发现了一个先入类药，使癌症抵抗的治疗。Venetoclax试验是由领导Marina Konopleva，M.D.，Ph.D.，教授;迈克尔Andreeff，医学博士，博士， 教授;Courtney Dinardo，M.D.， 副教授;和海军Daver，医学博士，副教授，都在白血病。
合作研究的力量乐动体育LDsports中国
“在治疗AML这些显著的进步是一个极好的证明了团队的日常展示我们的研究团队，和我们的病人谁在这些关键试验入选，” MD安德森说乐动体育LDsports中国总裁Peter WT Pisters，医学博士“我为我们的专业教师感到骄傲，他们继续在我们所有癌症患者中产生差异。”
AML是具有低存活率白血病的一种侵略性。几个选项可用于病人谁不适合强烈的化疗。
乐动体育LDsports中国研究venetoclax发展背后
Venetoclax，其中FDA先前已批准慢性淋巴细胞白血病（CLL）已研究MD安德森的AML治疗十年。描述这类代理商的第一篇论文由Andreeff和Konopsva发表癌细胞2006年，随后是许多基于机制的机制的组合，由Konopsva主持第一个AML审判。
2014年，Konopsva，Andreeff和Antony Letai，Ph.D.，哈佛医学院，发表于ABT-199，BLC抑制剂的发表调查结果，成为Venetoclax，In癌症发现。这些现有的临床前研究结果是由Konopleva领导第一AML venetoclax试验的基础。她和勒泰，与艾伯维的研究人员合作，重点是如何在AML抑制BCL-2可能是一种新的方法来治乐动体育LDsports中国疗疾病。与BCL-2抑制剂初始人体试验表明，作为单一药剂它在AML患者中具有活性。
靶向导致抗性的蛋白质
临床前数据也表明威尼替腊肠加上钴虫蛋白或idasanutlin可能是协同的。MEK和MDM2抑制已被显示为下调MCL-1，BCL-2系列中的蛋白质，克服了在AML中的BCL-2抑制作用的主要抗性机制。
更远临床前发现通过Andreeff和Konopleva发表在2017年12月11日发行癌细胞。该研究显乐动体育LDsports中国示了前所未有的体内活动，以及一个新的分子机制解释抑制剂药物的影响MDM2，这是依赖于p53和BCL2的调控如何 - 这两者都与细胞死亡。
“我们表明，通过改变细胞反应来促进MCL-1降解和克服细胞死亡反应，P53活化克服了对BCL-2抑制的抵抗力，”Andreeff解释道。“这些调查结果为发展AML的当前组合临床试验的发展奠定了基础，使我的小组的不同调查延长了15年。”
Andreeff补充说，当患者抗性或后来产生对venetoclax的抗性时，蛋白质Mcl-1是主要的罪魁祸首。Bing Carter，Ph.D.，白血病教授，andreeff将会展示在临床前研究血液学2018美国学会（ASH）年度会议和博览会，演示如何靶向Mcl-1的抑制，特别定制的分子可以克服阻力venetoclax并导致白血病轴承的小鼠的存活率显着扩展。卡特，Andreeff，菲利普 - 罗伦兹博士，生物信息学和计算生物学实验室和研究主管，也发现了MCL-1抑制剂的新的代谢功能。乐动体育LDsports中国
Venetoclax和联合治疗
从由迪纳尔，其与AZA或地西他滨组合venetoclax导致剂量递增和扩展研究的初步结果，证实了组合疗法可以具有最小的副作用可以安全地施用。这发现在2017年在亚特兰大的2017年审议中展示，并导致FDA与AZA或Defitabine的FDA加速培养venetoclax，用于新诊断为新诊断的AML患者，他们没有合适的化学疗法。
迪纳尔是领先与低剂量阿糖胞苷结合venetoclax三期验证性临床试验，并与AZA，以及venetoclax的密集化疗联合第一项研究中，无论是初诊AML患者，或那些谁复发或难治AML。
“我们觉得venetoclax是一个普遍敏于多种类型的治疗，其良好的安全性可以很容易地与许多类型的治疗相结合，” Konopleva告诉Oncolog发表在2018年二月的一个故事“我们的任务是确定哪些患者亚群是最有可能受益于该治疗组合。”
研究在ASH会议上提交
Konopleva与10天的地西他滨治疗方案venetoclax的II期临床试验的中期分析会提出了在ASH年会12月2日。研究发现，该方案有一个可接受的安全性和出色的响应速度 - 初诊AML患者的92％，而在那些有复发或难治性AML 44％的完全缓解率。据Andreeff，这些结果都是前所未有的本组患者和AML治疗的新标准。
在2017年ASH会议，Daver报告的第一个临床结果，这表明接近50％的响应率。在今年的会议上，Daver将呈现初始发现从idasanutlin与venetoclax复发或难治性AML，显示在正在考虑用于试验的膨胀所推荐的2期剂量水平的46％的总反应速率的多国开放标签Ib期研究。
迪纳尔导致临床试验相结合的低剂量阿糖胞苷venetoclax，并与AZA。安慰剂对照III期研究，试图了解在谁没有接受过治疗，因为他们没有资格进行密集化疗的患者研究的疗效和安全性。她也被领导的病人谁是18至65岁，并已初发和复发或难治性AML和正在接受标准化疗venetoclax研究。
Glasdegib治疗AML的
Glasdegib是第一个批准用于在随机期II试验中治疗AML的刺猬途径抑制剂。刺猬信号通路对于胚胎发生至关重要，并且该途径的异常激活可能有助于成人癌症发育。
在Glasdegib的早期认识到的皮质是潜在的AML治疗方法，是II期明亮1003次试验的潜在研究员，其显示Glasdegib与低剂量的糖醇（LDAC）结合减少54％的死亡风险降低了死亡风险，与LDAC单独相比。中位数总生存率为8.3个月，而4.3个月。
“随机研究，这就形成了FDA批准的基础上，包括心脏病患者或轻度至中度肾脏疾病，谁往往是从临床试验排除了，说：”科尔特斯。“这种联合治疗提供了谁没有资格获得密集化疗的患者急需治疗。”
该试验举出115例新诊断的AML患者，中位年龄为77岁。在79％的研究患者中发生严重的不良事件，Glasdegib的FDA标签包括胚胎胎儿毒性的盒装警告。
格拉斯德格是通过A提供的阿森纳之一临床协作MD安德森和辉瑞是旨在研究的新组合之间的三个辉瑞研究性免疫肿瘤学恶性血液病和各种实体瘤的治疗中的治疗和其它试剂。Daver头部血液癌症的临床试验绑合作。