治疗进展CLL，最常见的白血病

慢性淋巴细胞白血病（CLL）源自称为淋巴细胞的白细胞，是成人中最常见的白血病形式。根据美国癌症协会的说法，超过20,000例白血病患者将在美国诊断出来，今年近4000人会死于该疾病。

CLL Moon Shot™在MD Anderson的临床医生和研究人员的长期专业知识，通过新的临床乐动体育LDsports中国免疫疗法方法，更好地了解CLL遗传学和新颖的有针对性的疗法。努力是MD安德森“月亮镜头”计划™是一种协作努力，以加速科学发现发展培养患者的生命的临床进步。

varsha gandhi，博士。，教授和椅子广告临时实验治疗方法，是CLL月亮拍摄的领导者之一，专注于开发有针对性的疗法。她说话癌症前线关于这项工作。

问：CLL Moon Moon拍摄的内置MD Anderson的巨大临床和翻译专业知识，以改善CLL患者的结果吗？

甘地：我们长期以来翻译研究乐动体育LDsports中国在MD Anderson，跨多个团队和部门的广泛合作。多年来，CLL患者的护理标准是一种组合化学治疗氟酰胺和环磷酰胺等药剂以及单克隆抗体利妥昔单抗，其在白血病细胞上靶向CD20。这种被称为FCR的化学免疫疗法组合由这里通过这些合作的教师开发。通过这些合作。

FCR治疗是我们推出月亮拍摄™时的护理标准，但我们旨在提高护理标准，最终将治疗带给更多患者。对于CLL患者的一个亚组 - 具有IGHV基因治疗中突变的患者导致无病的存活率约为60％的患者。你可以称之为治疗。然而，FCR对未传统的IGHV患者不起作用，并且可能是一种恶劣的治疗，特别是对于老年患者来说。

因此，我们的CLL Moon Shot旗舰项目之一是针对所有CLL患者推进新的针对性疗法，特别是那些有没有经过的IGHV。和...一起威廉博士博士和迈克尔博士，我带来了努力。

问：有针对性疗法的优点是什么？

甘地：一般而言，CLL患者处于良好的身体健康状态，并且即使在患有这种癌症的情况下也具有富有成效的活跃的生活。他们不想扰乱到医院的前往医院治疗或遭受衰弱的人ldsports乐动体育 化疗药物。此外，患者不想涉及开发额外肿瘤的风险，以获得高遗传毒性化疗。

有针对性的疗法为这些问题提供了实际解决方案。几乎所有目前的CLL疗法治疗都是口头 - 废除了频繁医院访问的需求。它们是耐受良好的，允许患者保持活跃和生产性的生活。虽然没有完全建立，但普遍的信念是目标疗法不应导致长期和不良不良事件。通常，针对有针对性疗法的CLL患者没有妥协生活质量。

由于月球发射以来，用于治疗CLL：Ibrutinib，Idelalisib，Duvelisib和Venetoclax的食品和药物管理局（FDA）批准了几种小分子靶向剂。Ibrutinib靶向Bruton的酪氨酸激酶（BTK），而Idelalisib和Duvelisib攻击PI3-激酶（PI3K）。这些酶在B细胞受体（BCR）途径中是枢转的，其负责CLL细胞的增殖，存活和迁移。威尼柯克克斯中和Bcl-2蛋白，是CLL淋巴细胞的存在，维护和存活的罪魁祸首。

有针对性疗法的出现给我们的工具治疗标准治疗的患者并不有效，我们努力最大化这些药物的疗效，无论是单独的还是基于机制的组合。我们的宗旨是增加实现我们所谓的患者的数量“不可检测的最小残留疾病（U-MRD）。”这意味着我们无法检测治疗后骨髓中白血病细胞的证据，我们知道U-MRD的患者经常继续进行长期的缓解和治疗。

问：你现在在做什么来推进这些疗法？

甘地：因为我们可以轻松地将CLL细胞与患者的外周血中分离出来，因此我们有一个独特的机会，在患者样本中进行临床前发现，我们可以转化为诊所。我们利用来自Ibrutinib患者的那种潜在和突出的恶性淋巴细胞。通过这项工作，基于在伊布勒替尼治疗后的Bcl-2家族蛋白质中观察到的分子变化，我们认为威特科克斯是伊布勒替尼的最佳药物伴侣。

我们的临床资料为伊布鲁西替尼和嘌呤醛糖的组合提供了额外的理由。这些试剂优先于不同的乳头物中击中CLL细胞，并靶出不同的细胞内存活途径。因此，我们假设Ibrutinib和venetoclax的连续组合非常有效。

为了测试这样的假设，我合作了比尔达博士和Nitin Jain博士设计A.协议患者接受了三种伊布勒替尼的课程，其次是威尼妥罗克斯。在一年的标志下，大约90％的以前未经治疗的患者取得完全缓解，> 60％有U-MRD。完整的缓解率（18个月内96％）和U-MRD阶段（18个月的69％）随着时间的推移进一步改善。这是一个显着的临床结果，因为单独使用伊布洛替尼或威尼替肽的一年，主要导致部分剩余和U-MRD剥离是罕见的，如果有的话。

作为这种组合试验的逻辑延伸，我们合作了牵引平台，部分博士安德森的一部分治疗探测部门，测试新的和更多选择性BTK抑制剂，Acalabrutinib的组合，用veretoclax在Cl1的小鼠模型中。目前，我们正在研究一种新的临床协议来结合这两个代理商。

问：你是否特别兴奋了任何其他项目？

甘地：在我们与Ibrutinib的调查中，我的实验室认识到，在伊布鲁替尼的一个循环之后，我们不仅会看到磷酸盐BTK蛋白的降低，预期预期，而且还减少了总BTK蛋白的降低。因为需要一种易替替尼的分子来中和一个分子的BTK蛋白，所以假设在一个或两个标准治疗循环后可以降低Ibrutinib剂量。

这是我们的Ibrutinib 3-2-1临床试验的推动力，这是我们与我们的临床同事设计的试点协议，Keating博士和Prithvi博士Bose.。在该试验中，患者在第一次循环（28天）期间接受标准剂量（3粒，420mg /天），然后在第二个循环期间2/3剂量（2粒，240毫克/天），最后1/3在第三个循环期间剂量（1粒胶囊，140毫克/天）。

在每三个循环中从每位患者进行连续血液样本，李莎博士陈在我的小组中，BTK完全（> 95％）被Ibrutinib占据，这项治疗的理想标志。诸如细胞因子的生物标志物在所有三个剂量上同样受到影响。

由于几个原因，我们在这些结果中兴奋。我们不仅验证了我们的假设，而且较低剂量可能导致毒性下降，开辟了组合的额外前景，并降低了患者的治疗成本。这是一个科学驱动患者护理的原型旗舰项目。通过综合团队的研究人员和临床医生，我们现在正在努力在大乐动体育LDsports中国型前瞻性随机临床试验中测试这一点，以建立较低剂量伊布鲁替尼的临床疗效。

问：月亮镜头计划如何使您的工作成为可能不是之前的方式？

甘地：随着CLL中小分子靶向剂的前所未有的成功，赠款收入不容易用于本病的治疗方法。制药公司不会被吸引或诱导调查员希望测试减少的FDA批准的药物剂量的药物。然而，这种研究对于最佳的患者护理和未来的进展是不可或缺的。

CLL月亮拍摄是至关重要的，月亮射击计划的资金在推出和完成了我们在该领域的工作时有助于乐于乐图。通过我们继续与同事和月亮射击平台的支持合作，我们期待着我们可以继续为患者提供的进展。