2018年2月15日
检查点阻断免疫疗法可能治疗三阴性乳腺癌
由罗恩·吉尔摩
三阴性乳腺癌乳腺癌(TNBC)是一种高度侵袭性、易复发的疾病,占所有乳腺癌的四分之一,可以通过免疫检查点封锁疗法进行治疗。
免疫检查点封锁疗法已经被用于治疗其他癌症,它依赖于PD-L1和t细胞表面的姐妹分子PD1之间的连接,使癌细胞不被免疫系统发现。阻断PD-L1和PD-1的相互作用已经成为在其他癌症中成功使用的免疫疗法的基础。
MD安德森的一个研究小组发现,在TNBC中,乐动体育LDsports中国PD-L1/PD1分子相互作用需要一个被称为糖基化的细胞过程,并准确地识别出糖基化是如何以及为什么如此重要。
糖基化是一个过程,它将部分糖分子附着在蛋白质上,为蛋白质的生长和扩散提供燃料洪敏智博士,分子与细胞肿瘤学主任.肿瘤细胞中PD-L1的糖基化可以稳定PD-L1,但目前还不清楚是否需要糖基本身与PD-1结合以抑制抗肿瘤免疫。
Hung的研究乐动体育LDsports中国小组通过发现糖基化PD-L1 (gPD-L1)进一步揭示了这一领域的情况,并与STCube Pharmaceuticals公司合作开发抗gPD-L1抗体,识别这种糖基化PD-L1形式,杀死肿瘤细胞而不伤害健康细胞。
为了提高抗gpd -l1抗体的治疗效果,该团队将一种强效小分子化疗药物MMAE与抗gpd -l1结合,创造了一种新的抗体药物偶联物(ADC),称为抗gpd -l1 -MMAE,这在动物模型中导致了更高的治疗效果。Hung认为这种糖基化PD-L1 ADC (anti-gPD-L1-MMAE)的发展可能代表了新一代的免疫疗法更有针对性,副作用更少。
Hung说:“我们证明了gPD-L1是ADC的绝佳候选,因为糖基对PD-L1在TNBC中的有害作用至关重要。”“在TNBC中,免疫检查点封锁治疗的选择仍然有限,因此急需确定新的免疫检查点靶点,以改进当前的治疗。”