乳腺癌和卵巢癌试验发现靶向治疗比化疗更有益处

德克萨斯大学安德森癌症中心领导的两项研究结果临床试验这表明，与特定类型乳腺癌和卵巢癌患者的标准治疗相比，靶向治疗可显著改善无进展生存期(PFS)和应答率。这些研究今天在巴塞罗那作为最新的摘要2019年欧洲医学肿瘤学会大会．随着数据的成熟，研究人员建议，这些试验应该改变护理标准，并改善这些患者的预后。

文摘LBA61

MEK抑制剂trametinib可提高复发性低级别浆液性卵巢癌妇女的应答率和无进展生存期

卵巢或腹膜的低级别浆液性癌是一种罕见的亚型卵巢癌占所有病例的5%-10%，而且通常比更常见的高级别癌症有更好的结果。然而，由于这些癌症对可用的药物有相对的抵抗力化疗， 新的卵巢癌的治疗方法是必要的。

许多这类癌症的特征是MAPK分子途径的突变，MAPK是细胞的关键信号机制。曲美替尼以MEK蛋白为靶点，MEK蛋白是该通路的重要组成部分，因此被研究为这些患者的治疗选择。这项II/III期研究将260例复发性癌症患者随机分为两组，一组接受曲美替尼治疗，另一组接受医师选择的五种标准治疗方案。该研究的主要终点为无进展生存期(PFS)，并对总生存期(OS)和总缓解率(ORR)进行了进一步分析。

曲美替尼治疗的中位无进展生存期为13个月，ORR为26.2%，而标准治疗为7.2个月，ORR为6.2%，两者均有统计学意义的改善。Trametinib的中位OS也达到了37个月，而在标准治疗下为29.2个月，尽管这没有统计学意义。初步的生活质量分析显示两组之间的毒性没有显著或临床意义的差异。

“这是一个改变实践的发现，它将提高我们的治疗选择，并改变复发性低级别浆液性癌女性的生活，”第一作者说David Gershenson，M.D.教授妇科肿瘤和生殖医学．“基于这些发现，有望很快将在NCCN卵巢癌癌症准则中作为治疗方案中包含，无疑将在未来的组合临床试验中调查。”

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文摘LBA9

PARP抑制剂veliparib实现了显著的PFS增加相对于化疗乳腺癌患者的种系BRCA突变

BRCA1 / 2基因中的遗传突变显着提高个人发展风险乳腺癌，以及其他几种癌症类型。据估计，5%-10%的乳腺癌和10%-25%的三阴性乳腺癌是由这些基因突变引起的，三阴性乳腺癌是一种更具侵袭性的疾病。

BRCA突变基因导致正常DNA损伤修复的缺陷，因此，使它们容易受到一类名为PARP抑制剂的药物的影响，这类药物针对的是DNA补偿性修复途径。PARP抑制剂已被证明是治疗BRCA的有效单药-阳性乳腺癌，但他们以前没有调查联合标准化疗。

这项国际III期试验测试了PARP抑制剂veliparib联合两种化疗药物——卡铂和紫杉醇的使用。在这项试验中，513名转移性乳腺癌和遗传BRCA突变患者随机接受维利帕利联合卡铂/紫杉醇或卡铂/紫杉醇联合安慰剂。该研究的主要终点是无进展生存期(PFS)，次要终点是OS、临床受益率和ORR。

Veliparib治疗的中位无进展生存期为14.2个月，而安慰剂治疗的中位无进展生存期为12.6个月，有统计学意义的改善。在目前的分析中，veliparib的中位OS为33.5个月，安慰剂为28.2个月，尽管这些数据还不成熟。两组治疗组之间的毒性没有显著差异。

“这是第一个和最大的国际研究表明，与这些患者单独的化疗相比，将veliparib添加到化学疗法的增加延长了无进展的存活，”高级作者Banu Arun，M.D.教授乳房肿瘤内科．PARP抑制剂和化疗的结合是转移性brca相关乳腺癌治疗的新标准。”

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