ARTEMIS临床试验为三阴性患者提供个性化治疗

三阴性乳腺癌(TNBC)占百分之十五至二十乳腺癌诊断。这种情况通常被认为是一种单一的疾病，但实际上，TNBC是一种对缺乏雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)或人类表皮生长因子受体2 (HER2)的生物学上不同的乳腺癌亚型的全面诊断。

在局限性疾病患者中，阿霉素(阿霉素)和环磷酰胺(AC)的新辅助化疗方案和基于紫杉醇的方案可使35%至40%的患者产生病理完全缓解，并与良好的长期预后相关。

“超过一半的病人患有对癌症不敏感的肿瘤化疗，表现为手术时发现的残留疾病史黛西腐朽。教授乳房肿瘤内科。“其中50%到60%的人将在两到三年内经历癌症复发。”

感谢MD安德森乳腺癌登月™，由Moulder和the阿耳特弥斯临床试验，有一个新的重点是尝试:

• 了解为什么有些TNBC患者对化疗敏感(对化疗有反应)
• 发现靶向治疗适用于对化疗不敏感的患者

乳腺癌登月计划是其中的一部分MD安德森的登月计划™这是一项合作项目，旨在加快科学发现转化为临床进步、挽救病人生命的步伐。

个性化三阴性乳腺癌治疗

“阿耳特弥斯是为数不多的试验,可能第一个试图找出chemotherapy-insensitive三阴性肿瘤在交流新辅助治疗,然后切换患者有针对性的治疗方案,是基于他们的分子分析,“腐朽说,首席研究员的审判。

传统上，新辅助研究对所有入组患者进行的靶向治疗并不针对其三阴性亚型，导致多达一半的化疗敏感疾病患者接受不必要的靶向治疗，以及随之而来的毒性。

“我们所做的独特之处在于，首先确定对化疗不敏感的人群，然后在那里集中我们的努力，选择亚型靶向治疗，”Moulder说。

分子分析提供了指导

ARTEMIS的目标是发现，与标准化疗相比，基于亚型选择的靶向治疗对化疗不敏感的TNBC患者是否会导致更高的病理完全缓解率和更好的长期生存。为了回答这个问题，本研究中的患者在治疗前进行活检，然后立即开始新辅助治疗，同时通过分子检测确定他们的TNBC亚型。在两个周期和四个周期的AC化疗结束后，通过影像学评估反应。如果患者的疾病在化疗期间或化疗后根据影像学判断为化疗不敏感，患者将有机会参与基于TNBC亚型选择的非随机、单臂治疗II期临床试验。

除了预处理活组织检查，化疗后和新辅助治疗(手术切除)完成时的活组织检查也可获得组织，以便为旨在确定化疗耐药机制的翻译研究提供材料。乐动体育LDsports中国包括RNA测序和全外显子组测序在内的基因组分析工作得到了世界卫生组织的支持癌症基因组学实验室,登月计划的一个平台。

另一个平台,适应性面向患者的纵向学习与优化(APOLLO)该公司正在对肿瘤进行免疫相关分析，观察肿瘤免疫细胞的变化是否会对患者对治疗的反应产生影响。

“我们正在观察化疗敏感肿瘤，并将它们与耐药肿瘤进行比较，以确定是否存在我们从未考虑过的潜在靶点，这是基于我们在每个活检时间点所观察到的情况，”Moulder说。

独特的设计消除了治疗的延迟

由于Moon Shots项目的资源以及试验的独特设计，参加ARTEMIS的患者通常在同意试验后2 - 3天内进行活检，并立即开始化疗。

“这项试验的美妙之处在于，病人不必等待分子图谱的结果就可以开始治疗，”莫尔德说。“患者可以开始治疗，在第一阶段治疗后我们需要做出决定的时候，我们已经掌握了决定下一步行动的信息。”

如果患者的肿瘤对化疗敏感，她将继续接受AC化疗，但如果肿瘤对化疗不敏感，患者将有机会参加与青蒿素相关的下列四项非随机、单臂治疗性临床试验之一:

• # 2015 - 0488的研究联合化疗和一种阻断雄激素受体的药物，雄激素受体存在于所有TNBC的15%到20%。
• # 2015 - 0087的研究正在探索VEGFr抑制剂、mTOR抑制剂和化疗的联合应用。
• # 2015 - 0294的研究结合化疗和EGFR单克隆抗体。
• # 2014 - 1043的研究在有淋巴细胞浸润肿瘤证据的患者中，联合化疗和PD-L1抑制剂。

根据肿瘤分析发现的信息，为患者提供最适合他们疾病的治疗试验。

“我们引导患者进行临床试验时更加深思熟虑，而不是对每个人的三阴性疾病都一视同仁，”莫尔德说。

与社区医生携手合作

Moulder和她的团队将ARTEMIS试验视为与患者所在社区的肿瘤医生合作的机会，为他们提供舒适和便利。

“在基因组分析之后，我们把病人送回他们的社区医疗肿瘤学家那里接受治疗，”Moulder说。“我们觉得让病人呆在家里很好，因为在家里更容易接受化疗。”

然而，对于那些肿瘤对化疗没有强烈反应的患者，MD Anderson可以通过与青蒿素相关的一系列临床试验为他们提供第二次治疗机会。

前景光明，但需要更多的病人

在一群的初步分析认为化疗不敏感的患者超声(少于50%体积减少经过四个周期的AC交流期间或进展),没有一个病人标准化疗和紫杉烷作为第二阶段的新辅助治疗病理完全缓解。然而，在参与了与青蒿素相关的四项治疗试验之一并接受了靶向治疗的钝感人群中，15%的患者出现了病理完全缓解。

“这是一个很好的迹象，表明我们能够通过靶向治疗来拯救这些病人，”Moulder说。“但我们需要更多的患者来观察这种变化是否会在更大的患者群体中保持下去，以及这种变化在更大的群体中是否具有统计学意义。”