脑转移通过新途径募集抑制免疫细胞，以促进其生长

MD安德森的研究人员发现乐动体育LDsports中国，转移性癌细胞在大脑中的表达上调EZH2基因激活先前未知的途径并募集到大脑的免疫抑制中性粒细胞，使转移细胞茁壮成长。该研究，发表在科学翻译医学的研究表明，针对这种中性粒细胞招募可能是一种有用的治疗策略脑转移．

“为了深入了解治疗脑转移的可能策略，我们专注于寻找调节大脑免疫微环境的脑转移驱动因素，”该研究的第一作者张林博士说分子和细胞肿瘤学．“基于我们的研究结果，我们提出了一种有效的策略来靶向免疫抑制中性粒细胞，以使用可以快速追踪到临床研究的可用疗法治疗脑转移。“

识别促进脑转移的遗传驱动因素

为了发现脑转移中的潜在治疗靶标，研究人员寻求揭示促进脑转移细胞生长和存活的基因。乐动体育LDsports中国将脑转移中的基因表达相对于两种小鼠模型中的原发性癌细胞和匹配的患者样品进行比较。EZH2作为脑转移瘤中高度富集的基因。

EZH2（Zeste同源物的增强剂2）是对DNA的表观遗传修饰的调节剂，这是对控制其他基因表达的可逆化学变化。通常，EZH2作用于阻断基因表达，解释张。

接下来，研究人员用老鼠模型证实了这一点乐动体育LDsports中国EZH2损失阻碍了脑转移的发展。患有癌细胞缺乏的小鼠EZH2与对照组小鼠相比，有更长的生存期，以及更少更小的脑转移。

然而，有趣的是，阻断EZH2的正常表观遗传功能不影响癌细胞的转移能力，表明该蛋白质的新功能。

阐明转移细胞中EZH2的意外角色

当研究EZH2的替代角色时，研究人员发现它与SRC相互作用，另一种富含脑转移的蛋白质。乐动体育LDsports中国他们发现SRC通过先前未知的机制来激活EZH2并将其作用转变为基因表达的直接刺激器。

在EzH2接通的基因中是癌基因c-JUN，进而导致多种途径的激活。在这项研究中，增加了c-JUN表达导致炎症细胞因子增加，包括粒细胞集落刺激因子(G-CSF)，它在调节周围免疫环境中发挥重要作用。

“从脑转移细胞分泌的G-CSF将中性粒细胞从外周血注入大脑，并阻断G-CSF抑制小鼠的脑转移，”高级作者Dihua Yu，M.D.，Ph.D.、椅子广告中期分子和细胞肿瘤学。“我们观察到渗透到脑转移中的中性粒细胞抑制免疫抑制蛋白arg1和PD-L1以抑制T细胞功能，进一步促进转移性过度。”

治疗脑转移的新靶点

在临床样本中乳腺癌与原发肿瘤相比，活化Src和EZH2均在脑转移瘤中高度富集，且EZH2活化与脑转移瘤中中性粒细胞浸润显著相关。

此外，在另一组患者队列中，脑转移中中性粒细胞特异性基因的表达与生存率呈负相关。Yu解释说，这些发现表明该途径具有临床重要性。

因此，研究人员使用脑乐动体育LDsports中国转移小鼠模型来研究小分子抑制剂萨拉卡替尼阻断Src活性的影响。单独用萨拉卡替尼治疗小鼠可以降低免疫抑制中性粒细胞的水平，增加杀伤T细胞的水平。

当与免疫检查点抑制剂结合时，Saracatinib显着降低了中性粒细胞水平，刺激了转移细胞的死亡，并且小鼠延长了生存率。

这些发现必须在临床试验Yu说，但是这项研究为针对脑转移患者的这一通路提供了很好的概念证明。

向前迈进，研究人员计划测试额外的途径以阻乐动体育LDsports中国止免疫抑制细胞或激活用于治疗脑转移的T细胞。此外，它们将探讨活化的EZH2的其他目标，以了解它们在调节脑转移的免疫景观方面的潜在作用。

乐动体育LDsports中国研究支持和完整的作者名单和他们的披露可以在全文中找到这里．