2017年7月13日
生物标志物预测乳腺癌治疗反应
罗恩·吉尔摩
治疗雌激素阳性乳腺癌(ER+)患者面临的两个挑战是无法预测谁会对标准治疗有反应,以及导致治疗中断的不良事件。
现在,MD安德森的一项研究揭示了生物标志物视网膜母细胞瘤蛋白(Rb)和细胞质周期素E如何指示哪些患者对目前的一线治疗反应最好的新信息。该研究还发现,将目前的治疗方法与自噬抑制剂结合使用,将导致使用标准治疗剂量的五分之一,这可以显著减少与该治疗相关的副作用。
标准治疗,包括palbociclib,经常有不良的副作用,并不是所有的ER+患者对治疗反应。Palbociclib抑制CDK4和CDK6蛋白(CDK4/6),肿瘤细胞通过激活自噬逃脱这种抑制,这一过程使癌细胞即使在缺乏营养的情况下也能茁壮成长。通过将palbocicilb与表达正常Rb和核周期素E的细胞中的自噬抑制剂联合使用,palbocicilb的剂量显著降低。
坎丹·凯奥马西博士。,香港大学教授实验放射肿瘤学,领导了一个团队,展示了CDK4/6和自噬抑制剂如何协同诱导Rb阳性细胞质细胞周期蛋白E阴性癌症的细胞衰老。CDK4/6抑制剂经美国食品和药物管理局(FDA)批准。
“我们的发现可能会影响大多数ER+和HER2阴性乳腺癌,约占晚期乳腺癌的60%,”Keyomarsi说我们首次证明Rb和细胞质细胞周期蛋白E状态对预测该人群对当前标准一线治疗(激素治疗加帕博昔布)的反应有非常强的影响。我们还发现,通过抑制导致肿瘤细胞逃避palbociclib生长抑制的自噬等途径,CDK4/6抑制剂更有效。”
关于这项研究,请阅读MD安德森的文章编辑室.