生物标记物预测胰腺癌治疗反应

安德森医学博士乐动体育LDsports中国研究人员发现，一种名为血管生成素(ANG)的蛋白质可以作为潜在的生物标志物，用于分层胰腺导管腺癌(PDAC)患者进行表皮生长因子受体(EGFR)靶向治疗。

他们的研究发乐动体育LDsports中国现了一种内在的胰腺核糖核酸酶（RNase）功能，它作为EGFR的配体，EGFR是PDAC中受体酪氨酸激酶（TKR）家族的成员。核糖核酸酶是一种对宿主防御至关重要的分泌酶。

“这一新发现的EGFR配体ANG作为一种血清生物标记物来预测对厄洛替尼的反应，厄洛替尼是胰腺导管腺癌中的EGFR酪氨酸激酶抑制剂，”他说颜智鸿博士，分子和细胞肿瘤学主席。“在体外和体内，敲除血管紧张素表明其致癌作用并降低对厄洛替尼治疗的敏感性。在一小部分患者队列中，患者血浆血管紧张素水平高与他们对厄洛替尼治疗的反应呈正相关，突出了血管紧张素与表皮生长因子受体在PDAC中的相互作用。”

配体受体信号转导的新认识

Hung说，这种致癌基因“成瘾”效应可能有利于开发一种血清生物标志物引导的恶性肿瘤靶向治疗。ANG-EGFR轴也为更好地理解RNases和RTKs之间的配体-受体同源信号开辟了一条新的途径，将两个不相关的蛋白家族与之前未被认识的RNases连接起来。

在某些临床环境中，EGFR是一种有效的抗癌治疗靶点。值得注意的是，EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)已被批准用于治疗肺癌和胰腺癌。在肺癌中发现的egfr激活突变已被充分证明可以预测对EGFR-TKI的应答，而egfr突变的肺癌通常依赖于EFGR激活，对EGFR-TKI敏感，导致许多肺癌患者的寿命延长。

“然而，这些突变在PDAC中并不常见，”Hung说。“EGRF-TKI厄洛替尼总体上仅显示出边际效益，没有任何预测性生物标志物。因此，识别PDAC的预测性生物标志物可能有利于对厄洛替尼治疗更有可能应答的患者亚群。”

创建治疗反应的新模型

Hung的团队能够提出一个模型，显示在胰腺癌微环境中观察到更高水平的ANG诱导其与EGFR结合并激活EGFR信号，导致肿瘤发生和增加厄洛替尼敏感性。具体来说，他们发现ANG通过启动细胞内信号通路增加内皮细胞迁移和增殖。

“肿瘤相关内皮细胞表达高水平的EGFR，EGFR信号是其增殖和血管生成所必需的，”Hung说，他的团队认为内皮细胞分泌的ANG可能与EGFR结合，并触发肿瘤相关内皮细胞中的EGFR信号。

研究人员乐动体育LDsports中国还在肿瘤细胞、成纤维细胞、巨噬细胞和内皮细胞中检测到代表ANG的阳性信号，但在淋巴细胞或正常胰腺细胞中没有。由于EGFR在肺和PDAC的病因学中已经确立，他们认为进一步确定ANG-EGFR轴是否也存在于其他肿瘤类型中是很有意义的。

Hung说:“众所周知，胰腺癌进展迅速，因此确定任何可预测的生物标志物以提高治疗效果至关重要。”“我们的结果为细胞内转导中RTK和RNase家族之间的配体-受体关系提供了新的见解。此外，考虑到血浆ANG水平可能作为厄洛替尼治疗的非侵入性血清生物标志物，胰腺癌细胞中EGFR和分泌型RNase之间的病理相关性可能具有重要的临床意义。”