生物标志物驱动的试验可能改善肺癌的个性化治疗

根据肿瘤生物标记物将患者分配到治疗组的创新临床试验可能会增加肺癌患者的治疗选择。

6月16日，SWOG(原名西南肿瘤集团)与美国国家癌症研究所(NCI)国家临床试验网络合作，启动了一项大型生物标志物驱动的临床试验——Lung-MAP试验有针对性的疗法用于鳞状细胞肺癌。预计本研究的创新设计将导致对个性化治疗的高效测试。

Lung-Map的领导国家首席研究员和审判监督委员会的成员是Vali Papadimitrakopoulou医学博士的教授。胸/头颈医学肿瘤学在MD安德森癌症中心

战斗研究有助于奠定基础

根据Papadimitrakopoulou的说法，Lung-MAP在一定程度上受到了MD Anderson研究人员领导的两项生物标志物驱动研究的启发，这两项研究分别是BATTLE和BATTLE-2。

在2005年发起的BATTLE研究中，研究人员试图确定某些生物标记物是否有助于将非小细胞肺癌患者与最有可能对其肿瘤有效的靶向治疗相匹配。患者在治疗开始前进行了活检，并对活检标本进行蛋白表达和基因组改变分析。

在试验的第一阶段，患者被随机分配到四种靶向治疗方案中的一种。然而，在试验的第二阶段，首次入选患者8周时的生物标志物和疾病控制率信息被用于调整后续患者的随机化过程。具体来说，在试验第二阶段纳入的患者更有可能被分配到在具有相同生物标志物特征的早期患者中显示最佳疾病控制率的治疗方案。

这种自适应随机化过程的目标是将患者与最有可能使其有益的疗法匹配。“战斗是全国竞技场的第一项研究之一，以确认生物标志物驱动的待遇价值，”Papadimitrakopoulou博士说。该试验表明，生物标志物确实可用于指导治疗选择。

在BATTLE研究成功的鼓舞下，研究人员于2011年启动了BATTLE-2，以确定非小细胞肺癌患者的额外生物标志物。由于某些突变现在已被确定为对特定类型的靶向治疗反应的预测因子，具有这些所谓的致敏突变的患者和以前没有接受过针对这些突变的药物的患者被排除在BATTLE-2之外，并提供这些药物。

随机分配在战斗机2中注册的患者接收四种不同的针对性疗法中的一个。该试验使用类似于第一次战斗研究中使用的自适应随机化过程，其中患者在研究后期治疗术后的分配取决于患者的肿瘤生物标志物和患者较早注册的患者观察到的结果。Battle-2已达到第一阶段（200名参与者）的权衡目标，并且正在分析第一阶段结果。

Lung-MAP:靶向治疗的有效检测

在肺部地图中，肺癌患者最近的生物标志物驱动的临床试验，调查人员从战斗试验和关于鳞状细胞肺癌的突变背景的新数据吸引了对测试新的靶向疗法的高效方法的知识对于疾病。鳞状细胞肺癌仍然是一种疾病，其中尚未观察到治疗剂的大量发展;批准用于治疗非小细胞肺癌的靶向疗法对抗鳞状细胞变异很大程度上是无效的。

在Lung-MAP中，每个病人的肿瘤组织被分析超过200个基因组改变。该分析的结果随后被用于在Lung-MAP框架内为患者提供五项II或III期随机试验或亚研究中的一项。

Lung-MAP的四个亚研究测试了新的靶向疗法。例如，在一项对PIK3CA基因突变患者开放的研究中，患者被随机分配到PI3K抑制剂GDC-0032或多西他赛治疗。在一项对FGFR1、FGFR2或FGFR3基因扩增或突变的肿瘤患者开放的研究中，患者被随机分配到使用FGFR抑制剂AZD4547或多西他赛治疗。如果患者的基因改变不符合所测试的靶向治疗之一，则提供一项随机试验，患者接受免疫治疗或多西他赛。

Another key feature of Lung-MAP is that if any of the phase II randomized trials shows that the experimental drug has substantial efficacy, then the trial proceeds to phase III, which can lead to drug approval by the U.S. Food and Drug Administration (FDA). If a phase II study shows that the experimental drug is not effective, the study will be replaced by a new study with a different drug or drug combination that addresses the same target. “There’s really a lot of potential in the study for the approval of drugs for patients with squamous cell lung cancer,” Dr. Papadimitrakopoulou said.

通过将多个随机临床试验聚集在一个整体试验基础设施中，Lung-MAP研究人员希望吸引大量患者，并增加靶向治疗的随机试验的登记。测试靶向治疗的传统方法是让不同的小组在不同的研究中测试不同的靶向治疗，每个研究都有自己的基因组测试合格性。通过这种方法，当病人得知他或她的肿瘤不适合于试验治疗时，他或她必须寻找其他治疗方法或接受标准治疗。相比之下，在Lung-MAP中，患者需要同时接受多项研究的合格性测试。

肺部地图试验设计还预计通过快速临床试验批准和避免重复资源，提高速度和效率。“船舶地图”中的“地图”代表指定试用的总体设计的“主协议”。在本硕士方案中，如果检测的药物未显示出证明的药物，可以停止单独随机试验，并根据预先确定的指南快速开发并加入并加以新的疗法的承诺，并且可以根据预先确定的准则快速制定并加入新的随机试验。

“这是一个模块化的临床试验，”Papadimitrakopoulou说。遗传改变的基线测试由一个网站的一家公司进行，并且所有随机试验的统计分析将由SWOG进行。

虽然在理论上，肺map可以无限期地持续下去，但目前这项研究预计将持续大约5年。美国各地预计将有多达300个地点参与，调查人员正在积极讨论，试图将试验扩大到加拿大。他们也有兴趣将这项研究扩展到其他国家。目前，预计每年将有500 - 1000名患者入组，但这些数字可能会随着Lung-MAP框架内随机试验数量的变化而变化。

肺部地图的另一个结果将是创建中央组织库，由沼气监督。

Papadimitrakopoulou说:“这将是一个前所未有的鳞状细胞肺癌组织储存库。”