2018年12月13日
用免疫疗法改善b细胞淋巴瘤的治疗
由Clayton R. Boldt,Ph.D.
淋巴瘤是美国最常见的血液学恶性肿瘤,估计每年有估计的80,000名新癌症诊断和21,000人死亡。这些癌症,广泛归类为霍奇金淋巴瘤或者非霍奇金淋巴瘤,在淋巴系统中发展。大约85%的病例是B细胞淋巴瘤,这意味着它们在B淋巴细胞中产生。
安德森的B细胞淋巴瘤月亮拍摄™在该十年内致力于为B细胞淋巴瘤患者加倍治愈率的目标。努力是安德森的Moon Shots Program™是加快科学发现发展的合作努力,培养患者生命的临床进步。
Michael Wang,M.D.,教授淋巴瘤和骨髓瘤和月亮拍摄™的联合领袖,并与之发言癌症前线关于该团队更快地为患者提供创新的新治疗方案。
为什么需要一个致力于B细胞淋巴瘤的月亮射击?
王:我们开始B细胞淋巴瘤月亮射击以在五到10年内对我们的患者的治愈率加倍 - 从约30%到60%。需要月亮拍摄,以便使这些显着的进步成为可能。
多年来,MD安德森一直是世界上最大的淋巴瘤转诊中心之一。我们支持许多目前用于治疗淋巴瘤的疗法,包括化疗R-CHOP, R-ESHAP, R-MINE和R-HyperCVAD。我们部门在这方面起了很大作用Rituximab.一种单克隆抗体,用于治疗淋巴瘤。
但是,如果患者未被前线疗法治愈,它们通常会造成抗性疾病并最终死亡。月亮射击正在努力提出淋巴瘤治疗的未来,并改善患者的生活。
你对b细胞淋巴瘤患者的未来有什么看法?
王:我真的认为21世纪是生物医学科学的世纪,我们正处在这个时代的中心。我们这一代拥有最好的科学技术,比人类历史上任何一代都多。我们真的很幸运,我们有责任尽可能地利用这些机会为我们的病人带来好的结果。
在肿瘤学方面,我们已经超越了化学oterapies。我们现在没有化学有针对性的疗法我们很快就进入了细胞疗法免疫疗法时代。未来的是精密药物或基因组医学时代,对每位患者特异的治疗。我们需要预测这些变化,思考我们前方的障碍,并培养了利用即将到来的策略。
B细胞淋巴瘤月亮如何射击使其成为该未来的工作?
王:我们很幸运地得到了来自拨款和行业合作伙伴的资金支持,但这些资金通常是针对某个特定的项目或某个特定的临床试验。我们的许多前瞻性的、令人兴奋的想法并没有得到这些机制的支持。当我们确实解决了资金问题时,我们经常在国家或国际上进行长距离的合作,这使得快速前进具有挑战性。
我们的机构已成为淋巴瘤处理的某些领域的领导者,如披风细胞淋巴瘤(MCL)治疗和细胞疗法,但我们在其他相关性和翻译疗法中不均匀。月亮射击使我们能够将我们的弱点转化为优势。
登月计划集中了我们这个时代最好的技术,为平台提供了资金支持和有价值的基础设施,并为快速发展我们的创新想法提供了一个科学上强大的环境。登月计划为有组织的团队提供了最佳的工作环境。这正是登月计划的初衷。
虽然我们在每种治疗类别中继续治疗 - 化疗,有针对性的疗法,基于细胞的疗法和免疫疗法 - 我们需要为精密医学时代做好准备。我们的中心具有特殊的临床护理和临床试验,但我们还需要进行实验室研究,以提出新的疗法和新试验。乐动体育LDsports中国
不幸的是,一旦我们获得了新的疗法批准,他们就不会永远持续下去。没有永久疗法。虽然我们治愈了一小部分患者,但会有另一部分患者我们无法治愈。我们需要知道为什么这些患者抵抗治疗。
现在,随着月亮射击的支持,我们有能力从这些试验中深入分析样本。我们可以分析测序,找到新的遗传病变,在实验室中研究这些遗传病变,并回到以治疗这些患者的创新解决方案。
到目前为止你看到了什么成功?
王:我很自豪地带领这个月亮射击理查德·尚普林博士。月亮射击已经推动了我们的新水平。我们已经取得了临床结果,开创性的科学进步,并获得了多次补助金。我们甚至看到了来自社区的激情 - 人们受到我们的作品的启发,以进一步贡献月亮射击计划。
在过去的五年中,我们的团队的工作导致了几种药物的批准,最近在大型细胞淋巴瘤中的MCL和CD19 CLABRUTINIB的FBDA批准。
我们带领FDA通过了acalabrutinib的相关科学批准。我们已经开发了无化疗组合疗法。我们已经能够通过登月计划将几家公司联合起来,进行机会之窗临床试验,并能够确定无化疗靶向治疗对患者非常有效和持久,而且副作用更少。作为登月计划的一部分,我们为MCL设计了Window研究,由我领导的SMART研究杰森威斯汀博士对于大细胞淋巴瘤,我们已经通过DRS引领了冠军的无组合疗法。洛雷塔Nastoupil和内森福勒用于惰性淋巴瘤。
我们发现氧化磷酸化正在介导MCL中的主要耐药机制之一,并且我们希望抵消该途径以对抗阻力。我们没有对对方的药物对应途径,而是通过与之合作应用癌症科学研究所和我们的治疗的发现平台,我们能够使用它们的氧化磷酸化抑制剂,IACS-10759.。它现在正在MD安德森的临床试验,淋巴瘤。如果没有月亮射击,这将是不可能的。
Sattva Neelapu博士是汽车T细胞疗法的领导者,不仅导致了FDA批准的关键试验,而且还领导着持续的月亮射击支持的许多阻力机制研究。虽然汽车T细胞疗法非常有效,但有高毒性的价格。因此,我们正在使用收养的细胞疗法平台和DRS。伊丽莎白Shpall.和Katy Rezvani.使用脐带血天然杀伤(NK)细胞产生car修饰的NK细胞。到目前为止,它们还没有相同的毒性作用,而且疗效极佳。ACT平台有助于我们的工作。
那里有一个你对目前特别兴奋的项目吗?
王:我对MCL-Match项目非常兴奋。该项目将帮助我们进入精密医学时代并克服目前临床试验系统的局限性。在过去,临床试验在大量患者中比较了一个或两个疗法。然而,现在我们已经取得了如此多的进步,一名患者可能有十种选择。我们如何知道哪一个使用?
我们帮助解决了MCL-Match的这个问题。使用体外肿瘤样本,我们使用生物途径数据与巨大的体外筛选结婚,以巨大的体外筛选来选择任何一个患者的最佳三种治疗选择。这样,患者将以组合方式对待,其存在最佳疗法。
MCL-MATCH是淋巴瘤领域的首个同类产品。虽然我们最初专注于MCL,但我们正在迅速扩展到其他淋巴瘤变异。如果这项试验在第一阶段成功,我们将对弥漫性大b细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、边缘区淋巴瘤的患者尝试这种方法——如果最初证明它是安全有效的,每个高危患者都可以参加这项试验。
MCL-MATCH是将途径信息与疗效个性化结合的新型临床试验设计的一个例子。没有登月计划的支持,这是不可能的。