ASCO:研究为罕见侵袭性癌症的免疫治疗临床试验铺平了道路

在几个MD安德森领导的研究2020年美国临床肿瘤学会年会重点介绍如何使用免疫疗法为罕见的侵袭性癌症提供新的治疗选择，包括间变性甲状腺癌(ATC),胶质母细胞瘤，软脑膜疾病（LMD）和软组织肉瘤。对于大多数的罕见疾病，生存是穷人和少数 - 如果有的话 - 有效的治疗方案目前已经上市。

由于这些研究表明，MD安德森是领先的设计新颖的方式临床试验对于罕见的癌症，并证明了它可以快速，安全地招募患者，即使他们有严重的症状。

以下是MD Anderson的研究人员在5月29日至31日的ASCO年会上展示的一些罕见的癌症研究:乐动体育LDsports中国

同时鞘内注射和静脉nivolumab用于转移性黑色素瘤患者脑膜疾病（抽象10008）

据认为，IV期的至少10％的黑色素瘤患者发展在柔脑膜，这代表了脑和脊髓的外衬转移;这种类型的转移被称为软脑膜疾病。黑色素瘤患者脑膜病只能活平均12周，和治疗选择仍然非常有限。

”在第一个在人类临床试验与nivolumab鞘内免疫疗法,一个anti-PD1抗体,leptomeningeal疾病,我们证明了这是一种安全、可行的方法,”作者说伊莎贝拉·格利扎·奥利瓦，医学博士，香港大学助理教授黑色素瘤肿瘤内科。

18名患者同时接受鞘内和静脉注射nivolumab。治疗方法对所有患者都有良好的耐受性，没有意外的全身或神经毒性。没有4级或5级不良事件归因于它或IV nivolumab。由于软脑膜炎患者通常有神经系统症状，所以临床试验的目的是纳入那些根据传统标准可能被排除在外的患者。

鞘内注射疗法允许的药物直接输送到通过头骨一个特殊的端口的脑脊液，称为奥马耶。MD安德森拥有超过20年的经验，治疗LMD例不同类型的免疫疗法，称为白细胞介素-2（IL-2）。然而，鞘内注射IL-2的方法仅适用于选择病人由于副作用如此严重。

“鞘内nivolumab已经证明是安全的，并显著优于鞘内注射IL-2的耐受性，” Glitza说。基于积极的安全数据，临床试验正在扩大到包括肺癌软脑膜疾病的患者，并继续增加鞘内nivolumab的剂量。下一步骤是分析从血液和在多个点在整个每个治疗周期采取脑脊髓液（CSF）活检数据。

“这些样本将提供给我们更多地了解在CSF空间实际发生一个独特的机会，” Glitza说。“这里是目前很少理解如何脑膜疾病发生。”

新辅助检查站封锁了手术切除多形性未分化肉瘤和去分化脂肪肉瘤（摘要11505年）

有超过70种不同类型的软组织肉瘤的，使得每一个一种罕见的疾病。关于患者去分化脂肪肉瘤（DDLPS）或未分化肉瘤多形性（UPS）的一半将有复发或他们的癌症将在五年内转移。在MD安德森，患者通常术前放疗和化疗。

第一作者说:“这是首次对局部未分化多形性肉瘤和去分化脂肪肉瘤引入新辅助免疫治疗的研究。克里斯蒂娜L.罗兰，医学博士，香港大学助理教授肿瘤外科。以前的研究已经在转移性多形性未分化肉瘤去分化脂肪肉瘤评估新辅助免疫治疗。主要终点是病理反应。

在MD安德森领导的二期研究发现未分化的多形性肉瘤队列接受放疗加检查点阻断(单独使用nivolumab或ipilimumab和nivolumab)有显著的病理反应。未分化多形性肉瘤组的中位病理反应为95%，9例患者中有8例残留肿瘤少于15%，去分化脂肪肉瘤组的中位病理反应为22.5%。

“从多形性未分化肉瘤手臂结果显著优于历史对照，”罗兰说。“我们的下一个步骤将是在纵向活检进行DNA和RNA分析，以试图找出应答者和非应答者之间的差异。”

由于这类软组织肉瘤的复发率很高，因此需要对早期疾病进行更好的治疗。从历史上看，对术前治疗的反应与较好的长期疗效有关。本研究的长期随访正在进行中。

“在新辅助治疗的早期引入新的治疗药物将帮助我们了解这些药物如何改变肿瘤和复发的风险，并可能延长患者的无病生存时间，”资深作者说Neeta Somaiah说，医学博士，副教授肉瘤肿瘤内科。MD Anderson在表明新辅助研究在个体肉瘤亚型中是可行的方面处于领先地位。这些研究将成为理解这些新制剂的反应/耐药性机制和识别亚型的关键，我们应该在这之后进行更大规模的试验研究。”

阿特唑珠单抗联合靶向治疗甲状腺间变性癌(抽象6514）

间变性甲状腺癌(ATC)是一种罕见的甲状腺癌甲状腺癌较差的生存。在美国，这种疾病每年影响约1000人。与其他甲状腺癌不同的是，大多数ATCs不能动手术，通常在确诊后存活不到6个月。MD Anderson的乐动体育LDsports中国研究人员发现，抗pdl1免疫治疗和靶向治疗的联合使用，平均总生存期为18.23个月。

二期研究， 由...领着玛丽亚·E. Cabanillas，医学博士，教授内分泌肿瘤和荷尔蒙失调，招募了47名ATC患者，这是迄今为止报道的针对ATC患者的最大的单一机构临床试验。

“一般情况下全球招聘招收这种规模的甲状腺未分化癌的临床试验中，” Cabanillas说。“我们成功地招收了这项试验的原因是，我们设计的研究，以反映谁通常无法吞服药片，甲状腺未分化癌患者的现实。”

因为许多甲状腺未分化癌患者不能归因于他们的脖子的肿瘤的大小吞，研究人员使用的IV免疫疗法和允许用于口服化疗替换传送。乐动体育LDsports中国他们还允许患者下功能状态的审判，通常不会在癌症临床试验获准注册。

患者被分配了基于肿瘤基因突变不同针对性的治疗队列。如果患者不能在任何群组的注册，他们被分配到细胞毒性化疗。所有患者接受免疫治疗atezolizumab，一个PD-L1抑制剂。主要目的是患者对靶向治疗加atezolizumab（38例），总生存期。

为靶向治疗队列中位总生存期为18个月，超过五个月估计历史对照。在第1组，其中载有19名患者与威罗菲尼和cobimetinib治疗BRAF突变，中位总生存期尚未达到;患者在第1组70％的患者存活时间为两年。

另外，从第1组和队列2一九患者能够接受手术切除原发或残留肿瘤。手术是很少用于甲状腺未分化肿瘤患者由于肿瘤侵入气管，食道和/或颈动脉。

胶质母细胞瘤患者的自体cmv特异性T细胞缺乏免疫效应功能（摘要2515年）

胶质母细胞瘤是最积极脑肿瘤在成人。诊断后的平均生存期不到两年。这MD Anderson-led研究证明CMV特异性T细胞过继输注是安全的，并提供了在胶质母细胞瘤未来过继性T细胞免疫治疗的临床试验的重要见解。研究结果也发表在临床癌症研究乐动体育LDsports中国在四月份。

研究人员乐动体育LDsports中国与MD安德森的合作过继细胞治疗研究平台乐动体育LDsports中国开发一种符合gmp的策略，通过白血病穿刺快速生成每个患者身上的cmv特异性T细胞。在4个周期的自体输注之前，患者接受了密集剂量的替莫唑胺(一种胶质母细胞瘤的化疗药物)。剂量扩大队列中的患者在手术前接受了“机会窗口”治疗，使研究人员能够分析切除的肿瘤组织在肿瘤微环境中的治疗反应。乐动体育LDsports中国

临床试验筛选出65例患者CMV。20例患者谁是为阳性CMV至少完成一个周期。没有观察到剂量限制性毒性。一个病人有一个完整的影像学反应，2所例部分缓解;然而，这两个最高的应答也有MGMT甲基化的肿瘤，这是众所周知的更好地应对替莫唑胺。虽然循环CMV + CD8 + T细胞与每次输注周期增加，免疫应答被抑制，并限制对肿瘤作用。

第一作者说:“我们的发现表明，在胶质母细胞瘤的过从T细胞试验中获得有效的抗肿瘤反应需要额外的免疫调节。士奥裴韦瑟斯，医学博士，香港大学助理教授Neuro-Oncology。“此外，这项研究强调了在今后的审判在胶质母细胞瘤靶向CMV病人选择的需要。”