5月29,2020
ASCO:淋巴瘤T细胞疗法进展
由Kelley Murfin.
由MD Anderson研究人员领导的两项研究探讨了汽车T细胞乐动体育LDsports中国疗法的进步非霍奇金淋巴瘤。汽车T细胞疗法通常用于治疗大型B细胞淋巴瘤和滤泡淋巴瘤,这些淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤的类型,持续的研究侧重于最小化毒性和提高效果,导致患者的治疗结果更好。乐动体育LDsports中国这两项研究的初始结果是共享的2020美国临床肿瘤学会(ASCO)年会。
同种异体型汽车T细胞疗法在一中临床试验中显示出许可(摘要8002.)
自体Car T细胞疗法,其中汽车T细胞从患者自己的T细胞工程化,对晚期的非霍奇金淋巴瘤有效,但通常,创造治疗可能是逻辑上的挑战性。同种异体汽车T细胞疗法,其中汽车T细胞由健康的捐赠者制造,解决了这些挑战。数据来自I alpha临床试验发现用Allo-647的调理,抗CD52单克隆抗体,随后用Allo-501处理,同种异体抗CD19 Car T细胞产物,对复发或难治性大B细胞淋巴瘤和滤泡淋巴瘤进行安全且可能有效。
通过基因上除去T细胞受体,Allo-501的移植物与宿主疾病(GVHD)的风险降低。进一步的遗传修饰允许使用Allo-647选择性地延长淋巴曲再延长,这是减少患有汽车T细胞患者之前的正常淋巴细胞数量的过程。这种选择性调节Allo-647延迟了主机抑制Allo-501 Car T细胞,并提高了他们的持久性。
在数据收集时,12名患者在美国六个中心的临床试验中注册了临床试验,并在三种剂量水平下用Allo-501进行九个患者。整体反应率为78%,三个完整和四个部分反应。
最常见的3级或4级不良事件是中性粒细胞病(55.6%),白细胞减少(33.3%)和贫血(22.2%)。两种治疗的患者发育了1级或2级细胞因子释放综合征,其在72小时内解决而不使用与甲磺酸或皮质类固醇。迄今为止,没有GVHD或剂量限制毒性。
“虽然早期,这些发现将表明,同种异体的汽车T细胞疗法可以是安全的,并且对复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者的显着反应。需要更长的后续行动来确定答复的耐用性,“铅作者说Sattva Neelapu,M.D.,教授淋巴瘤和骨髓瘤。“基于这些发现,注册处于较高剂量的Allo-647调理和更高剂量的Allo-501。”
临床试验继续招收患者,并在会议上提出了额外的安全性和疗效数据。在这里看抽象和共同作者。
早期和长期使用皮质类固醇可以降低汽车T细胞疗法的有效性(摘要8011)
当发生严重的副作用对汽车T细胞疗法发生时,皮质类固醇通常规定以管理它们。MD Anderson研乐动体育LDsports中国究人员检查了皮质类固醇治疗是否会影响汽车T细胞疗法的临床疗效,以及皮质类固醇治疗的持续时间,剂量或时序是否可能影响临床结果。
他们的研究结果表明,早期和长期使用高剂量皮质类固醇与早期疾病的进展和死亡有关大B细胞淋巴瘤(LBCL)用Axi-Cel,一种汽车T细胞疗法治疗。
在回顾性分析100例复发或难治性大型B细胞淋巴瘤的患者,研究人员发现60%的患者接受了皮质类固醇来管理毒性。乐动体育LDsports中国使用任何剂量的皮质类固醇与无进展的存活率(PFS)相关,其中接受皮质类固醇的那些,其中没有接受类固醇的人为六个月的六个月的速度无进展生存率。
此外,使用高剂量皮质类固醇与无进展的存活率显着相关。那些接受皮质类固醇的那些没有2个月的中位进展生存期为那些没有接受类固醇的人为九个月。长时间使用皮质类固醇,超过10天,早期使用皮质类固醇,在AXI-CEL治疗后的前7天内也与无进展的存活率较短。
“新的皮质类固醇训练策略迫切需要治疗与使用汽车T细胞疗法相关的毒性”Paolo Strati,M.D.,淋巴瘤和骨髓瘤的研究和助理教授的主要作者。“接下来,我们希望进行额外的评估,以了解皮质类固醇治疗与早期疾病进展之间的基础。此外,我们很快将开放临床试验,调查Anakinra,IL-1受体拮抗剂的安全性和功效,以减轻汽车T细胞治疗相关毒性;支持其使用的临床前和回顾性临床数据是有前途的,我们很高兴看到研究如何展开。“
尽管早期,这些发现将表明,同种异体的汽车T细胞疗法可以是安全的,并且对复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者的显着反应。
Sattva Neelapu,M.D.
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