化疗的替代方案？

在MD安德森的临床试验中研究了新批准的用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）的药物，显示出显着的承诺。2月，美国食品和药物管理局授予伊布鲁瓦的加速批准，用于预先治疗的CLL患者。

"Ibrutinib produces durable responses in patients after other treatments have failed, and with very little toxicity. The main side effect is mild diarrhea that usually resolves over time," says Susan O'Brien, M.D., a professor in Leukemia who led the phase I clinical trial of the drug.

奥布莱恩和她的MD Anderson同事都是用PharmacyClics，Inc。开发的药物，临床试验，并帮助解决了关于Ibrutinib的初始效果的难题，这似乎是令人担忧的。今天，他们继续先进的临床试验，包括通过MD Anderson的月亮计划的组合试验。

奥布莱恩说，“这是CLL的激动人心的临床试验中的兴奋时间，即临床试验中的临床试验中的临床试验中的新方法，”奥布莱恩说。一个重要的优点是Ibrutinib不抑制正常血细胞的骨髓产生，例如红细胞，血小板和感染斗殴的白色细胞。CLL已经这样做，暴露患者潜在的致命感染和出血。化学疗法也可以恶化这种效果，称为骨髓抑制。

甚至在MD Anderson和现在被认为是CLL的护理中，均为氟纳比滨 - 环磷酰胺-Rituximab（FCR）组合的成功药物方案也是甚至是氟拉西滨 - 环磷酰胺-Rituximab（FCR）组合，对于老年患者可能难以耐受。化疗还提高了患者以后患上其他癌症的风险。

“我们现在的目标是消除对治疗CLL的化疗的需求，”Michael Keating，M.D.，白血病教授。

Ibrutinib阻断Bruton的酪氨酸激酶（BTK），是B细胞受体信号传导的重要组分。在这样做时，它会破坏许多对CLL细胞的存活和生长的分子信号网络。

高响应率，患病性疾病进展

12月，O'Brien报告了涉及140例CLL患者的临床试验，该临床试验表明Ibrutinib仅在88％的患者中产生完全或部分反应，患者有88％的患者，以及86％的人获得药物作为初步治疗的患者。在30个月的标志下，76％的药物仍然没有出现疾病的迹象。

将药物与抗体利妥昔单抗结合在一起引起的临床试验中的响应率升高至95％译文，M.D.，M.D.是白血病副教授。在18个月，78％的40例患者组没有进展。

驱动CLL细胞的隐藏

CLL慢慢地发展，经常在高白细胞计数和其他指标前进行监测到治疗需要。

令人惊讶的是，在I阶段早期注册的患者在服用Ibrutinib后，患者的白血病患者显示出来。“这通常是疾病进展的迹象，这将导致患者脱离药物，”奥布莱恩说。

但抵消了临床观察，令人沮丧地跳到结论。

“CLL细胞积聚在淋巴结中，因此这些患者有很多肿胀，尤其是颈部，”奥布莱恩解释说。就像白细胞计数玫瑰一样，臃肿的淋巴结开始撤退，患者报告的感觉更好。最终，白数开始落下。

汉堡进行了实验室研究，照亮了发生的事情。

“伊布勒替尼将白血病细胞从骨髓，淋巴结和脾脏进入血流，在那里他们失去了从周围组织和慢慢死亡的支持，”汉堡说。“CLL细胞通常是长期的，即使没有存活信号。”

快速反应

它可能需要数月的血统和骨髓参与，因为伊布鲁西布造成的中断的生长信号慢慢恢复正常，慢慢地造成伤害。一些缺乏CLL细胞中某些遗传突变的患者更快地响应。

CLL Moon Shot推进原因

到目前为止，IBRUTINIB导致了很少的完整解除。药物夯实CLL，但到目前为止没有治愈它，汉堡报告。然而，在服用Ibrutinib / Rituximab组合的患者组中，完整的反应率正在增加。奥布莱恩嫌疑人认为随着时间的推移，随着伊布洛替尼慢慢破坏CLL细胞和患者，患者的速度将会出现更完整的解除。

新药在管道中。Idelalisib阻断了一种称为PI3K的不同分子途径。与利妥昔单抗相比，奥布莱恩与利妥昔单抗合并的临床试验，对于单独的利妥昔单抗，对于没有资格进行化疗组合的重新治疗的CLL患者。

该组合如此优越，即10月在早期数据分析后临床试验停止。

选择CLL作为MD安德森的月亮射击之一，一项戏剧性地减少癌症死亡的程序，从六个患有八个癌症的六项努力开始。汉堡在12月推出的新组合试验将Ibrutinib与Ibrutinib Plus Rituximab相比，在208名以前治疗的CLL患者中。

患者CLL细胞的基因组分析将在治疗之前和期间和在抗性期间进行，当它发展时，揭示疾病在治疗过程中的变化。

汉堡及其同事正试图通过学习白血病对Ibrutinib的抵抗力的案例来保持联系。“我们需要识别和理解这些机制，以便我们可以开发抗拒抵抗的方法。”