计算机辅助药物发现AML药物可能对kras驱动的胰腺癌有益

再利用FDA批准的疗法是一种经济有效的方式向有需要带来新的治疗方法的患者，但确定这些药物在新适应症的好处可以是一个具有挑战性的发现过程。

由MD安德森和IRC乐动体育LDsports中国CS里贾纳艾琳娜美国国家癌症研究所在罗马领导的一个研究小组已经使用了一种新的计算机辅助药物发现方法来确定地西他滨，FDA批准的治疗骨髓增生异常综合症（MDS）和急性髓系白血病(AML)，作为治疗的候选胰腺癌通过在KRAS基因突变驱动。

这项研究，在网上公布癌症研究乐动体育LDsports中国提供临床前的理由为调查地西他滨作为一个潜在的胰腺癌的治疗患者的KRAS-驱动的疾病。

胰腺癌是最致命的癌症类型之一，5年生存率低于10%，部分原因是缺乏有效的治疗方法。几乎所有的胰腺癌都有一个突变KRAS基因，其导致基因途径的激活的是正的肿瘤生长。不幸的是，尽管在该领域广泛的努力，有效的KRAS抑制剂尚未达到诊所。

“其中一个更快的方法去发现新的治疗方法是通过在新的适应症批准，安全治疗的精确重新定位，”相应的合着者亚历山德罗卡鲁戈，博士，功能基因组学和生物创新组长与MD安德森的说牵引平台。“考虑到这一点，我们利用复杂的网络药理学方法来确定可作为致癌KRAS抑制剂的已获批准的疗法。”

算法指向西他滨为胰腺癌治疗

研究人员乐动体育LDsports中国使用了一种算法来分析药物治疗后基因表达的变化。通过输入KRAS驱动的癌症特有的基因标记，他们发现了可以逆转这些基因表达变化的药物，从而起到KRAS抑制剂的作用。该方法指出，decitabine (5-aza-2'-脱氧胞苷)是首选的候选药物。

地西他滨是核苷酸胞苷的类似物，DNA的正常组成部分。处理后，地西他滨被掺入DNA并破坏必要的化学修饰，称为甲基化，以DNA骨架。甲基化引线的这种损失到先前沉默基因组区域和增加的基因表达的激活。

为了在这种情况下验证癸他滨的有效性，研究小组利用了MD Anderson牵引平台(该机构的一部分)的转化生物学能力治疗师发现。这个独特的药物发现和开发引擎在MD安德森推进下一代癌症药物从概念到临床试验，所有在一个屋檐下。

在肿瘤细胞株和患者肿瘤小鼠模型中，癸他滨可以阻断细胞增殖，减缓肿瘤生长，减少肿瘤的转移扩散。然而，这种效应并不是在所有具有KRAS的胰腺癌模型中普遍存在突变，但只有那些依赖于致癌KRAS的癌症。

Carugo说:“通过利用治疗学发现平台的巨大转化资源，我们能够开发出一种精细的特征，以预测KRAS依赖对患者分层，这样我们就能更好地为dec他滨定位最可能受益的胰腺癌患者。”

在此基础上签名，作者估计，胰腺癌患者30％-50％有KRAS依赖性肿瘤。展望未来，研究人员建议，这些成果值得在乐动体育LDsports中国临床试验评估，以确定是否可以地西他滨对这些患者提供临床益处。

此外，在KRAS驱动的其他癌症类型中，也可能有机会对该方法进行评估比如肺癌和结肠直肠癌目前正在研究在这些疾病的模型中对癸他滨的反应。

这项研究得到了AACR胰腺癌行动网络和Sewell家族基因组医学主席的资助。治疗学发现平台由MD安德森公司支持载人登月计划®该组织致力于将科学发现转化为临床进步，从而挽救患者的生命。