2020年3月11日
急性髓系白血病的微小残留病有针对性的登月
克莱顿伯德博士
患者的白血病,完全缓解后治疗目前的定义是在显微镜下的骨髓活检中没有癌细胞。然而,如果不给予进一步的治疗,一些病人会因为体内无法检测到的癌细胞而复发,这一点是公认的。这种少量的剩余细胞被称为微小残留病(MRD)。
图伊萨。,助理教授白血病,共同领导的一个旗舰项目骨髓增生异常综合征(MDS)和急性髓系白血病(AML)月亮Shot®。他们的团队专注于在患者寻找新的目标,以更有效地治疗微小残留病急性髓系白血病。他与癌症前线谈到自己的工作。
如何为患者微小残留病影响治疗方案?
这对于我们如何对待标准治疗后的患者显著影响。现在,我们有更好的检测来检测这些细胞,包括新一代测序和流式细胞仪,我们试图确定为每一个病人,如果他们有微小残留病。那些不往往有更好的结果,而那些MRD阳性增加复发的风险。
白血病是一种异质性疾病,所以MRD状态对不同的患者可能意味着不同的事情。然而,我们可以根据发现微小残留疾病的时间,利用这些信息来确定下一疗程的最佳方案。
如果患者被认定为MRD阳性治疗过程的早期,我们可能会给予更多的治疗 - 无论是增加剂量或额外的药物。如果患者毕竟是MRD阳性化疗已经完成,这可能是我们应该考虑的指示干细胞移植对一个本来不可能成为候选人的病人来说
总体而言,MRD状态告诉我们,我们需要的白血病进展之前采取行动。
什么是你的微小残留病旗舰项目的目标是什么?
我们的旗舰努力的总体目标是设法找到特定于MRD的目标,让我们可以开发的治疗方法,以防止疾病复发。因此,而不是等待的患者复发,如果我们能找到的东西,我们可以添加到治疗,消除了微小残留病在我们的病人,这与治疗相关的?
简单来说:我们可以把所有的白血病细胞的护理,其中包括对初始治疗敏感的那些和那些有抗药性?关于他们的有什么具体的,我们可以开发靶向治疗?
有哪些朝着这个目标努力的项目?
我们正在做多种类型的调查,了解是什么让这些细胞抵抗或者是什么让他们避开我们目前的治疗。我们在很大程度上依赖于单细胞测序技术来分析残留白血病细胞的基因表达和基因突变。为表达模式或突变存在于所有细胞中,或只有一些细胞?如何将这些因素配合引起MRD?
最终,我们试图用异常表达或突变的基因产物作为新疗法的靶点。我们正在寻找那些在白血病细胞表面发现的这样我们就可以用抗体或免疫疗法杀死残留的细胞。
我们也有微小残留病,我们有可能测试在未来有前途的新疗法,看看他们是否是有效的患者衍生的异种移植(PDX)模型。
目前我们在这些努力的探索阶段,但我们已经了解到,这些残留的白血病细胞似乎是下调是免疫系统的重要基因。这些细胞可能逃避化疗的控制和我们的免疫系统,因为他们已经找到一种方法,使自己无形的免疫系统。这可能是未来非常重要,因为它可以作为一个签名预测反应或可为我们提供目标部分考生。
正如我们找出有价值的候选药物,我们将与密切合作ORBIT平台开发基于抗体的治疗,我们希望将有效地治疗MRD和他们提前到临床试验。
如何有登月计划中启用之前可能不会有可能的方式这项工作?
这是一个高风险的项目,否则将很难得到资助。该登月计划®已经投资了大胆的想法,这样,可能对所有白血病患者高回报 - 尤其是那些具有高风险的疾病。所以,这是为了帮助重要的资金带领我们走向可能启动其他项目,并最终导致新的治疗重大发现。
该方案还建立了对这项工作的宝贵结构。我在一个团队,涉及多个部门,实验室和平台一员。通过登月计划,我们能够合作与跨机构这么多,并利用不在其他任何地方可用的平台。我们鼓励充分利用这些机会,我们当然是。
网上把病人MD安德森或致电1-877-632-6789。