ASCO:研究为罕见侵袭性癌症的免疫治疗临床试验铺平了道路

在几个MD安德森领导的研究2020年美国临床肿瘤学会年会重点介绍如何使用免疫疗法为罕见的侵袭性癌症提供新的治疗选择，包括间变性甲状腺癌(ATC),胶质母细胞瘤，软脑膜疾病（LMD）和软组织肉瘤。对于大多数的罕见疾病，生存是穷人和少数 - 如果有的话 - 有效的治疗方案目前已经上市。

由于这些研究表明，MD安德森是领先的设计新颖的方式临床试验并证明，即使患者有严重症状，也可以快速、安全地登记。

以下是MD Anderson的研究人员在5月29日至31日的ASCO年会上展示的一些罕见的癌症研究:乐动体育LDsports中国

同时鞘内和静脉注射nivolumab治疗伴有软脑膜炎的转移性黑色素瘤患者（抽象10008）

据认为，IV期的至少10％的黑色素瘤病人的转移发生在软脑膜，它代表大脑和脊髓的外层;这种类型的转移被称为软脑膜炎。患有软脑膜炎的黑色素瘤患者平均寿命只有12周，治疗选择仍然非常有限。

第一作者说:“使用nivolumab(一种抗pd1抗体)对软脑膜病进行鞘内免疫治疗的首次人体临床试验表明，这是一种安全可行的方法。伊莎贝拉·格利扎·奥利瓦，医学博士，香港大学助理教授黑色素瘤肿瘤内科。

18名患者同时接受鞘内和静脉注射nivolumab。治疗方法对所有患者都有良好的耐受性，没有意外的全身或神经毒性。没有4级或5级不良事件归因于它或IV nivolumab。由于软脑膜炎患者通常有神经系统症状，所以临床试验的目的是纳入那些根据传统标准可能被排除在外的患者。

鞘内注射疗法允许的药物直接输送到通过头骨一个特殊的端口的脑脊液，称为奥马耶。MD安德森拥有超过20年的经验，治疗LMD例不同类型的免疫疗法，称为白细胞介素-2（IL-2）。然而，鞘内注射IL-2的方法仅适用于选择病人由于副作用如此严重。

“鞘内nivolumab已被证明是安全的，且耐受性明显好于鞘内IL-2，”Glitza说。基于积极的安全性数据，临床试验正在扩大，包括肺癌轻脑骨髓炎患者，并继续增加鞘内nivolumab的剂量。下一步是分析在每个治疗周期的多个点采集的血液和脑脊液(CSF)活检数据。

“这些样本将提供给我们更多地了解在CSF空间实际发生一个独特的机会，” Glitza说。“这里是目前很少理解如何脑膜疾病发生。”

新辅助检查点阻滞治疗可手术切除的未分化多形性肉瘤和去分化脂肪肉瘤（摘要11505年）

有超过70种不同类型的软组织肉瘤的，使得每一个一种罕见的疾病。关于患者去分化脂肪肉瘤（DDLPS）或未分化肉瘤多形性（UPS）的一半将有复发或他们的癌症将在五年内转移。在MD安德森，患者通常术前放疗和化疗。

第一作者说:“这是首次对局部未分化多形性肉瘤和去分化脂肪肉瘤引入新辅助免疫治疗的研究。克里斯蒂娜·罗兰，医学博士，香港大学助理教授肿瘤外科。先前的研究评估了转移性未分化多形性肉瘤和去分化脂肪肉瘤的新辅助免疫治疗。主要终点是病理反应。

MD安德森领导的第二阶段研究发现未分化的多形性肉瘤队列接受放疗加检查点阻断(单独使用nivolumab或ipilimumab和nivolumab)有显著的病理反应。未分化多形性肉瘤组的中位病理反应为95%，9例患者中有8例残留肿瘤少于15%，去分化脂肪肉瘤组的中位病理反应为22.5%。

罗兰说:“未分化多形性肉瘤手臂的结果明显好于历史对照。”“我们的下一步将是对纵向活检进行DNA和RNA分析，试图找出有反应者和无反应者之间的差异。”

由于这类软组织肉瘤的复发率很高，因此需要对早期疾病进行更好的治疗。从历史上看，对术前治疗的反应与较好的长期疗效有关。本研究的长期随访正在进行中。

“在新辅助治疗的早期引入新的治疗药物将帮助我们了解这些药物如何改变肿瘤和复发的风险，并可能延长患者的无病生存时间，”资深作者说Neeta Somaiah说，医学博士教授，副教授肉瘤医学肿瘤学。MD Anderson在表明新辅助研究在个体肉瘤亚型中是可行的方面处于领先地位。这些研究将成为理解这些新制剂的反应/耐药性机制和识别亚型的关键，我们应该在这之后进行更大规模的试验研究。”

阿特唑珠单抗联合靶向治疗甲状腺间变性癌(摘要6514年）

间变性甲状腺癌(ATC)是一种罕见的甲状腺癌甲状腺癌较差的生存。在美国，这种疾病每年影响约1000人。与其他甲状腺癌不同的是，大多数ATCs不能动手术，通常在确诊后存活不到6个月。MD Anderson的乐动体育LDsports中国研究人员发现，抗pdl1免疫治疗和靶向治疗的联合使用，平均总生存期为18.23个月。

二期研究， 由...领着玛丽亚·E. Cabanillas，医学博士，教授内分泌肿瘤和激素紊乱，招募了47名ATC患者，这是迄今为止报道的针对ATC患者的最大的单一机构临床试验。

“一般情况下全球招聘招收这种规模的甲状腺未分化癌的临床试验中，” Cabanillas说。“我们成功地招收了这项试验的原因是，我们设计的研究，以反映谁通常无法吞服药片，甲状腺未分化癌患者的现实。”

因为许多甲状腺未分化癌患者不能归因于他们的脖子的肿瘤的大小吞，研究人员使用的IV免疫疗法和允许用于口服化疗替换传送。乐动体育LDsports中国他们还允许患者下功能状态的审判，通常不会在癌症临床试验获准注册。

根据肿瘤突变，患者被分配到一个队列，接受不同的靶向治疗。如果一个病人不能加入任何队列，他们被分配到细胞毒性化疗。所有患者均接受PD-L1抑制剂阿特唑珠单抗免疫治疗。主要目标是靶向治疗加阿特唑珠单抗患者的总生存率(38例)。

靶向治疗组的中位总生存期为18个月，超过了估计的历史对照5个月。在队列1中，19名BRAF突变患者接受vemurafenib和cobimetinib治疗，中位总生存率尚未达到;队列1中70%的患者活到2年。

此外，队列1的9名患者和队列2的1名患者能够通过手术切除原发肿瘤或残留肿瘤。由于间变性甲状腺肿瘤侵犯气管、食道和/或颈动脉，手术很少用于甲状腺肿瘤患者。

胶质母细胞瘤患者的自体cmv特异性T细胞缺乏免疫效应功能（摘要2515年）

胶质母细胞瘤是最积极脑瘤在成人。诊断后的平均生存期不到两年。这MD Anderson-led研究证明了过继灌注巨细胞特异性T细胞是安全的，并为未来胶质母细胞瘤过继T细胞免疫治疗的临床试验提供了重要的见解。研究结果也发表在《科学》杂志上临床癌症研究乐动体育LDsports中国4月。

研究人员乐动体育LDsports中国与MD安德森的合作过继细胞治疗研究平台乐动体育LDsports中国开发一种符合gmp的策略，通过白血病穿刺快速生成每个患者身上的cmv特异性T细胞。在4个周期的自体输注之前，患者接受了密集剂量的替莫唑胺(一种胶质母细胞瘤的化疗药物)。剂量扩大队列中的患者在手术前接受了“机会窗口”治疗，使研究人员能够分析切除的肿瘤组织在肿瘤微环境中的治疗反应。乐动体育LDsports中国

该临床试验筛查了65名巨细胞病毒患者。20例巨细胞病毒血清阳性的患者至少完成了一个周期。未观察到剂量限制的毒性。一位患者的放射治疗有完全缓解，两位有部分缓解;然而，两个最高反应者也有MGMT甲基化肿瘤，已知对替莫唑胺有更好的反应。虽然每个注射周期循环的CMV+ CD8+ T细胞增加，但免疫应答受到抑制，对肿瘤的影响有限。

第一作者说:“我们的发现表明，在胶质母细胞瘤的过从T细胞试验中获得有效的抗肿瘤反应需要额外的免疫调节。士奥裴韦瑟斯，医学博士，香港大学助理教授Neuro-Oncology。“此外，这项研究强调了未来针对恶性胶质瘤巨细胞病毒试验中患者选择的必要性。”