2020年5月28日
ASCO:新办法,以提高癌症治疗免疫治疗
克莱顿·博尔特博士
由于基因突变,布莱恩·奥德尔一生中已经战胜了四次癌症诊断TP53基因。这种遗传条件被称为李弗劳明综合征而在看跌期权携带者增加若干癌症类型的风险。
到了夏天2019年,布莱恩已经成功治疗了大量生殖细胞瘤,黑素瘤和骨肉瘤。然而,那年夏天他开始感觉不舒服,他的MD Anderson护理团队在例行的随访预约中要求进行骨髓活检。
就在那时,他的医生发现他有骨髓增生异常综合征(MDS),前白血病的一种形式,要求他有血液制品输注规律。截至8月,他卧床不起,需要更有效的治疗选择。他决定报名参加临床试验的测试免疫治疗叫magrolimab。自从参加试验以来,他得到了强烈的反应,并显著改善了他的生活质量。
“我不再卧床不起了。我又能出去走动走动,重新开始工作了,”布赖恩说。“如果在我被诊断的时候没有这个功能,我不确定我今天还能站在这里。我只希望别人也能这样。”
癌症免疫疗法的目的是不攻击,而是改善免疫系统消灭这种疾病的能力。基于免疫的治疗可以采取多种形式,包括免疫抑制剂检查站和收养细胞疗法,刺激免疫系统以不同的方式。
在临床肿瘤学会(ASCO)年会2020年美国社会由MD安德森的研究人员展示新免乐动体育LDsports中国疫疗法的数据和方法,以提高现有治疗方案的有效性。
抗cd47检查点抑制剂加化疗氮杂胞苷在MDS和AML中显示有效7507)
CD47是一种在巨噬细胞或白细胞中发现的免疫检查点分子白血病防止被免疫系统检测的细胞。Magrolimab是一种设计用来抑制CD47的抗体,就像其他的检查点阻断疗法一样,导致白血病细胞的消除。
一个Ib期临床试验目前正在调查的联合治疗化疗azacitidine用于急性髓系白血病(AML)或高风险MDS患者,并在ASCO上发布了该试验的最新数据。海军戴夫,医学博士教授,副教授白血病他是该临床试验的资深作者和国家联合负责人。
Daver解释说,这种组合已经显示出令人鼓舞的临床活动,特别是在一线高危和极高危的MDS患者中TP53AML突变。联合用药在91%的MDS患者中产生了客观应答,包括42%的完全应答。随着时间的推移,这些反应有所改善,56%的患者在超过6个月的随访后达到完全反应。
在AML患者中,64%的患者出现客观反应,包括40%的患者出现完全反应。特别是75%的患者TP53突变观察到完全应答或与不完全血液学恢复完整响应。
Daver说,这些数据与单纯使用阿扎替丁或强化化疗的患者的历史反应率相比具有优势,而且联合用药耐受性良好。
这些研究的合作者和披露的完整信息是可获得的这里。
双特异性T细胞engager分子amg330在晚期急性髓系白血病中表现出早期临床活性7508)
双特异性Tcell engagers (BiTE)是一种免疫疗法,旨在增强患者T细胞的抗肿瘤活性。这些分子由两个融合的抗体片段组成,一个用来结合T细胞上的分子,另一个用来结合癌细胞上的分子,使细胞更接近。
amg330是一种叮咬疗法,结合白血病细胞上的CD33蛋白和T细胞上的CD3蛋白。目前正在a进行调查I期剂量递增研究用于复发或难治性AML患者。最新的试验结果由Farhad Ravandi,医学博士他是白血病教授。
42例患者能够在试验进行评估,八(19%)回答,其中包括三个完全缓解,并与不完全统计恢复四个完整的缓解。回应治疗对应剂量较高时AMG330的。
所有患者经历了一些治疗相关的不良事件,最常见的是细胞因子释放综合征。细胞因子释放综合征是可逆的,相当于剂量治疗的水平。
这些研究的合作者和披露的完整信息是可获得的这里。
双重检查点抑制剂分子实现了在多种癌症类型局部响应(抽象3004)
检查点抑制剂通过结合免疫检查点分子和阻断信号来阻止免疫系统消除癌症。一种名为MGD103的新疗法,旨在同时结合T细胞上的两种免疫检查点分子PD-1和lag3,以增强其抗肿瘤活性。
MDG103是在被评价一期临床试验对晚期癌症患者,并更新了研究结果。乔治·布鲁门夏恩,医学博士教授胸/头颈内科肿瘤科他是这项研究的资深作者。
在41名患者中,三阴性乳腺癌患者的治疗获得了三种部分应答,间皮瘤和胃癌。此外,21例患者病情稳定。在审判扩展同伙也已经在卵巢癌患者及三阴性看得更远,部分缓解乳腺癌。
在6例肿瘤表达HER2蛋白,MDG103和HER2抗体margetuximab的组合导致三个部分缓解,2例病情稳定。
治疗相关的不良事件主要是以下3级,以最常见的副作用是乏力和恶心想吐。免疫相关不良事件与PD-1检查点抑制剂治疗一致。
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在临床上受益于免疫检查点抑制剂有关POLE基因突变(摘要3008)
尽管免疫检查点抑制剂在癌症药物中取得了成功,但患者或癌症类型的反应并不一致。为了识别出有希望的生物标记物,可以识别出对检查点抑制剂有反应的患者,医学博士Benjamin Garmezy,血液学/肿瘤学研究员,和乐动体育LDsports中国蒂莫西·雅普医学博士教授,副教授临床实验的癌症治疗从谁收到这些疗法MD安德森分析患者的基因数据。
突变DNA聚合酶(极)基因已知DNA复制错误的原因,这增加了在DNA突变率。这些积累的突变可以帮助免疫系统,以更好地识别肿瘤为异常,更有效地消除它。
研究人员乐动体育LDsports中国分析了近13000名患者的DNA测序数据进行评估极突变,并将他们的发现与患者受益的免疫检查点封锁治疗。数据由Garmezy提供。
在被分析的患者中,448例(3.5%)的血压有变化极基因和临床的数据可用于这些患者的293。包括最常见的癌症是结肠直肠癌,非小细胞肺癌胆管癌和黑素瘤。研究人员乐动体育LDsports中国还分析了其他已知癌症相关基因和生物标记的共发生突变,如PD-L1、微卫星不稳定性(MSI)状态和肿瘤突变负荷。
他们的研究结果表明,在该基因突变极与抗pd -1和/或抗pd - l1检查点抑制剂的临床疗效提高相对应。还需要更多的研究来证实这些发现,但研究人员对此持谨慎乐观的态度乐动体育LDsports中国极突变可以具有值作为响应的推定预测生物标志物。
这些研究的合作者和披露的完整信息是可获得的这里。