ASCO：淋巴瘤T细胞治疗的进展

由MD安德森研究人员领导的两项研究探索了CAR T细胞治疗癌症乐动体育LDsports中国的进展非霍奇金淋巴瘤.CAR T细胞治疗通常用于治疗大B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤，这是一种非霍奇金淋巴瘤，目前正在进行的研究侧重于减少毒性和提高疗效，从而为患者带来更好的治疗效果。两项研究的初步结果在会议上分享乐动体育LDsports中国2020年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会.

异基因CAR T细胞治疗在人类临床试验中首次显示出前景(摘要8002)

自体CAR T细胞疗法，即从患者自身的T细胞中构建CAR T细胞，对晚期非霍奇金淋巴瘤有效，但通常，创造这种疗法在后勤上具有挑战性。异基因CAR T细胞疗法，其中CAR T细胞由健康供体制造，解决了这些挑战。来自第一阶段阿尔法临床试验发现用抗CD52单克隆抗体ALLO-647预处理，然后用同种异体抗CD19 CAR T细胞产物ALLO-501治疗，对复发或难治性大B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤是安全和潜在有效的。

通过基因去除T细胞受体，ALLO-501中移植物抗宿主病（GVHD）的风险降低。进一步的基因改造允许使用ALLO-647选择性地延长淋巴细胞耗竭时间，即在向患者输注CAR T细胞之前减少正常淋巴细胞数量的过程。使用ALLO-647的这种选择性调节延迟了宿主对ALLO-501 CAR T细胞的排斥反应，并提高了它们的持久性。

在数据收集时，12名患者在美国6个中心参加了临床试验，9名患者接受了三种剂量水平的ALLO-501治疗。总有效率为78%，其中3个完全有效率，4个部分有效率。

最常见的3级或4级不良事件是中性粒细胞减少症（55.6%）、白细胞减少症（33.3%）和贫血（22.2%）。两名接受治疗的患者出现1级或2级细胞因子释放综合征，在72小时内不使用托西利单抗或皮质类固醇就消失了。到目前为止，没有GVHD或剂量限制性毒性。

“尽管早期，这些发现将表明异基因CAR T细胞治疗对复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者是安全的，并能诱导显著的反应。需要更长的随访时间来确定反应的持久性，”主要作者说Sattva Neelapu医学博士。，香港大学教授淋巴瘤和骨髓瘤. “根据这些发现，目前正在以更高剂量的ALLO-647预处理和更高剂量的ALLO-501进行登记。”

临床试验继续招募患者，会议上还将介绍更多的安全性和有效性数据。请参见此处的摘要和合著者.

早期和长期使用皮质类固醇会降低CAR T细胞治疗的效果(摘要8011)

当CAR T细胞治疗出现严重副作用时，通常会开皮质类固醇来治疗。MD Anderson研究人员检查了皮质类固醇治疗是否会影响CAR T细胞治疗的临床疗效，以及皮质类固醇治疗的持续时间、剂量或时间是否会影响临床结果。乐动体育LDsports中国

他们的研究结果表明，早期和长期使用大剂量皮质类固醇与糖尿病患者的早期疾病进展和死亡有关大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者接受axi-cel治疗，axi-cel是一种CAR T细胞疗法。

在对100例复发性或难治性大B细胞淋巴瘤患者进行回顾性分析时，研究人员发现60%的患者曾接受皮质类固醇治疗以控制毒性。使用任何剂量的皮质类固醇都与较短的无进展生存期（PFS）相关，接受皮质类固醇的患者中位无进展生存期为6个月，而未接受类固醇的患者中位无进展生存期为9个月。乐动体育LDsports中国

此外，使用大剂量皮质类固醇与更短的无进展生存期显著相关。接受皮质类固醇治疗的患者中位无进展生存期为2个月，而未接受类固醇治疗的患者中位无进展生存期为9个月。在axi-cel治疗后的前7天内，长期使用皮质类固醇，超过10天，以及更早使用皮质类固醇，也与更短的无进展生存期相关。

“新的皮质类固醇保留策略对于治疗与使用CAR T细胞疗法相关的毒性非常必要，”他说保罗·斯特拉蒂医学博士。，该研究的主要作者，淋巴瘤和骨髓瘤助理教授。“接下来，我们希望进行额外的评估，以了解皮质类固醇治疗与早期疾病进展之间的关联机制。此外，我们将很快开展一项临床试验，调查IL-1受体拮抗剂Anakina的安全性和有效性，以减轻CAR T细胞治疗相关的毒性；支持其使用的临床前和回顾性临床数据很有希望，我们很高兴看到这项研究将如何展开。”

请参见此处的摘要和合著者.