切断癌症的食物供应

几十年来，联合化疗一直是急性髓系白血病(AML)患者的主要治疗方法。急性髓系白血病是一种侵袭性的血液和骨髓癌症。

“大约40%的年轻患者能长期存活，而对于65岁以上的患者，存活率下降到10%，”他说Marina Konopleva，M.D.，Ph.D.，教授白血病。“对于AML的过去40岁，没有批准的药物，而且有针对性疗法的结果没有显着改善。”

乐动体育LDsports中国研究人员MD安德森应用癌症科学研究所（IACS）希望与他们开发的药物结束，以使这些恶性血细胞脱落死亡。

称为IACS-10759的药物的初始阶段I临床试验为10月份为患者开放了IACS的里程碑，这是嵌入在癌症中心的生物技术公司。该研究所与药物发现和发展专业知识联系了MD Anderson教师。

“我们希望我们很快就会在患者中看到对IACS-10759的有前途的反应，我们在临床前模型中观察到，”Giulio draetta，M.D.，Ph.D.，治疗发展主管和IACS总监。

虽然研究人员乐动体育LDsports中国已经发现AML易受伤害，但他们还发现淋巴瘤，胶质母细胞瘤，黑素瘤，结肠直肠和胰腺癌中肿瘤的亚组患有这种弱点。

白血病和淋巴瘤协会资助创新试验

Konopleva和Naval Daver，医学博士，白血病的助理教授，领导了AML试验，该试验由白血病和淋巴瘤协会在其治疗加速计划下的350万美元投资资助，该计划是该协会在2016年底发起的针对AML的密集活动的一部分。

IACS旨在为MD Anderson医生和患者提供专门针对独特患者肿瘤患者的脆弱性量身定制的新药。这些项目基于来自基础科学家的调查结果MD安德森。

“IACS模型强调我们需要深入了解毒品的生物效应，”德拉塔说。“我们希望提高我们识别和开发新分子的精度，并在最相关的背景下向任何新药物的影响提出关键问题。”

用致命的饮食来对付癌症

基于研究所发现的方法，IACS-10759旨在靶向AML细胞的代谢脆性。

大多数细胞依靠两种代谢过程生存。被称为线粒体的细胞器通过氧化磷酸化(OXPHOS)的过程，利用氧气将储存在糖、脂肪酸和蛋白质中的能量转化为能量。在没有氧气的情况下，细胞也会通过一种叫做糖酵解的效率较低的过程将葡萄糖转化为能量。IACS-10759可抑制OXPHOS，因此是为癌细胞提供能量和构建单元的代谢的两条胳膊之一。

Konopleva说，她的团队的研究表明，AML细胞乐动体育LDsports中国高度依赖这些线粒体驱动的过程。

“奥地利人是他们在幸存下来的，但没有人在临床上活抑制剂，”她说。

进入IACS，在科学家，应用他们的药物发展专业知识和能力，以便在临床前模型中迅速测试和理解可能的药物的机制，开发了IACS-10759。

“正常细胞可以通过糖酵解来绕过OXPHOS抑制，但我们已经确定了一些像AML这样的癌症，它们的糖酵解能力不足以存活，”约瑟夫·马沙莱克博士说联合临床试验中心。

“我们已经与几个密切合作MD Anderson Cancer Moon Shots Program™为肿瘤依赖于氧化磷酸化的患者的患者开发IACS-10759治疗，“IACS执行董事Photip Jones说，Ph.D.

创建，测试，精炼，再次测试

它是超过25人的团队成功将IACS-10759带入临床试验。IACS的药物化学副主任艾米利亚迪弗朗西斯科培养了一组，将小分子药物用于有效地在癌细胞中有效地击中靶向靶向靶向效应。

Marszalek的小组将这些药物置于细胞系和小鼠模型中的测试。他们发现药物的疗效和副作用是送回Di Francesco的群体，这对药物进行了微调。

这种密集型的重复性过程允许他们在18个月内分析一系列分子，然后在IACS-10759进行开发前归零。

“我们需要改进诊所的药物，并在所有属性中建立在所有性质中，使其在患者中更有效，”Di Francesco说。

Marszalek和Di Francesco表示，MD Anderson临床医生的协作本质是无价的。他们与Konopleva建立了联系，Konopleva对AML和临床前模型的了解对IACS-10759的开发至关重要，并使正在进行的临床试验中研究OXPHOS抑制生物学的临床分析的开发成为可能。

此外，该研究所的其他实验药物的管道朝向首先使用的其他实验药物，其他人预计将在明年进入临床试验。

“在MD安德森这样的地方没有好的想法，”琼斯说。“识别对特定患者群体的影响并将那些药物移动到临床试验中的疗法MD安德森是我们的使命。”

临床试验在实验药物中占致命的血液癌

IACS-10759是由应用癌症科学研究所开发的，2011年将为癌症患者开发新的治疗方案。

IACS是“探月计划”的一个平台。“探月计划”是2012年启动的一项雄心勃勃的计划，目的是在科学发现的基础上，通过更快地开发和实施预防、早期检测和治疗方面的进展，减少癌症死亡。

该试验将注册高达48名患者复发或抗性AML。

主要目标:确定药物的安全性和耐受性，确定II期试验的最大耐受剂量和推荐剂量。

二次目标了解更多关于药物的药代动力学和临床影响的早期适应症，包括总体反应率，反应持续时间，无进展生存期和总生存期。

这扩增阶段允许注册12名患者接受推荐的II期剂量

白血病和淋巴瘤社会资金还提供了对药物的生物标志物的分析和发展。

AML事实

当通常成为某些类型的白细胞的健康版本的骨髓干细胞，血小板或红细胞而改为那些细胞的未成熟版本时，会发生急性髓性白血病。

据白血病和淋巴瘤协会(Leukemia and Lymphoma Society)估计，2016年诊断出的AML新病例为19,950例，大多为成年人，该疾病导致约10,430人死亡。