免疫治疗的抗转移性黑色素瘤成功的患者,如美国前总统吉米·卡特的故事被广为宣传,但治疗并不适用于每个人。
事实上,pembrolizumab和nivolumab等检查点阻断药物仅对约三分之一的患者有效。这些药物能够抑制T细胞上阻止免疫系统攻击肿瘤的蛋白质分子。
为什么有些肿瘤免疫反应和别人不一样?这是一个问题MD安德森她和她的调查小组正在接近答案。
鹏助理教授黑色素瘤肿瘤内科率领的一项研究表明PTEN称为一个肿瘤抑制基因的丢失和耐关卡抑制剂免疫治疗之间的联系。
患者不活动PTEN有较少的T细胞在他们的肿瘤,这表明缺乏PTEN的抑制抗黑色素瘤的免疫应答。当相比于黑色素瘤患者的完整PTEN关卡抑制剂治疗的患者和未激活的PTEN也有更糟糕的结果。
这些结果表明PTEN丢失可能是一个重要的生物标志物来预测黑素瘤患者的免疫治疗抗性。该研究还显示,与一种实验性药物阻断一种称为PI3K分子途径改善的抗PD-1处理与PTEN基因的损失黑素瘤实验室模型的效果处理。
彭说:“这些结果使我们能够设计出一种方法来对抗黑色素瘤患者由于PTEN缺失而导致的免疫治疗耐药性。”
这项研究,这是癌症发现的2016年2月封面故事的结果,导致了I期和II期临床试验,这将考验免疫治疗的转移性黑色素瘤患者谁缺乏PTEN基因的结合和靶向治疗。
侯赛因Tawbi,医学博士,博士,黑色素瘤肿瘤内科的副教授,是领先的I期和pembrolizumab的II期临床试验,FDA批准的抗PD-1抗体和GSK2636771,一个PI3K-β抑制剂,在转移性黑色素瘤患者谁缺乏PTEN基因。
这项研究是第一个测试PI3K-beta抑制剂对黑色素瘤患者疗效的临床试验,也是第一个测试PI3K-beta抑制剂与免疫疗法结合对任何癌症类型的疗效的临床试验。
“大约三分之一的黑色素瘤患者对pembrolizumab,这意味着有很多人,我们需要做的更好患者三分之二,” Tawbi说。“这次试验是朝这个方向非常显著的一步。”
本研究和试乐动体育LDsports中国验利用靶向治疗等专家的技能迈克尔·戴维斯,医学博士,博士,黑色素瘤肿瘤内科副椅子的共同领导者黑色素瘤月亮shot™影像和免疫疗法专家像鹏帕特里克HWU,医学博士,黑色素瘤肿瘤内科和头部的椅子癌症医学。Davies和Hwu是这篇文章的共同高级作者。
“这项令人兴奋的临床试验建立在我们已经进行的合作研究之上乐动体育LDsports中国MD安德森了解癌细胞的致癌信号传导途径和抗肿瘤免疫应答的调节的基础上,我们在这两个领域丰富的专业知识和资源之间的相互作用,”戴维斯说。“除了代表患者的晚期黑色素瘤的一个重要的新的临床试验,该试验的结果和转化研究可能对在PTEN缺失发生的许多其他癌症类型的影响。”乐动体育LDsports中国
如何检查站封锁毒品工作
PD-1是T细胞上的一种检查点蛋白,T细胞是白细胞,可以发现并杀死入侵者。当它与健康细胞上的PD-L1蛋白结合时,它就像一个“关闭开关”,保护健康细胞免受攻击。然而,PD-L1也可以在癌细胞上发现,使癌细胞通过与T细胞的PD-1结合来阻止免疫反应。抗pd -1免疫疗法以检查点为靶点,阻止其与癌细胞上的PD-L1结合,有效地开启了针对癌症的免疫攻击。