它们通过诸如Dicer等蛋白质的蛋白质的蛋白质制造微荷兰分子来实现这一点。新研究领乐动体育LDsports中国导MD安德森'Raghu Kalluri,M.D.,Ph.D.,校长癌症生物学,表明Dicer可以作为乳腺癌的生物标志物,可以开辟新的途径以进行诊断和治疗。
外泌体是由DNA、RNA和蛋白质组成的小泡,包裹在由两层脂质组成的膜中。它们具有凝固、细胞间信号和细胞“废物处理”等特殊功能。它们被分解成体液,形成特定疾病核酸和蛋白质的来源。越来越多的人开始研究外泌体,因为它们既可以作为疾病的指标,也可以作为一种前瞻性的新治疗方法。
所有外来均含有蛋白质,信使RNA和MicroRNA的较小组分的细胞炖纤维。Kalluri的团队报告说,乳腺癌相关的外来体具有与称为RNA诱导的沉默复合物(RISC)相关的多蛋白质复合物相关的特定miRNA。
除了RISC,乳腺癌外泌体别墅Dicer和另外两种蛋白质,Ago2和TRBP,所有这些都是促进肿瘤生长的组合。
“与外泌体相关的microRNA在癌症进展中的作用在很大程度上尚不清楚。许多研究表明外泌体中存在microRNA,并推测其功能,”Kalluri说。“我们证明,在癌症外泌体中抑制Dicer的作用显著损害了肿瘤的生长,提高了外泌体中的microRNA促进癌症进展的可能性。”
Kalluri的研究表明,Dicer和其“宿主”外鼻体之间的相互作用可以使癌细胞通过外索物体操纵周围细胞来发展“致癌田间效应”。Think of a child blowing a dandelion’s spores into the wind, where they float over a freshly mown lawn, and one can envision how this molecular mixer easily spreads the disease to surrounding tissue.“These studies reflect the need to evaluate the functional contribution of microRNA machinery in exosomes, as well as their role in tumor progression and spread,” Kalluri says.
“我们认为,从血液样品中取出外出DNA的分析可以有助于确定身体某处的癌症肿瘤的存在,以及鉴定突变而无需肿瘤样品。”
一个简单的血液测试
由于含有癌细胞的整个遗传蓝图,Kalluri和他的团队认为,可以开发出简单的血液测试以确定是否存在与胰腺癌相关的基因突变而没有定位和测试肿瘤组织。通过解码该基因组数据并寻找与癌症相关的缺失和突变,发现可能导致检测癌症的测试。
“没有一种单一的血液测试可以筛查所有与癌症相关的DNA缺陷,”Kalluri说。“在许多情况下,协议需要肿瘤样本来确定基因突变和缺失是否存在,从而确定肿瘤是癌变的还是良性的。要获得肿瘤组织,需要知道肿瘤的存在,如果存在,是否便于采集或摘除样本?最后,通过外科手术获取肿瘤组织总是有风险和巨大的成本。”
科学家们早就知道外泌体含有人体DNA的一部分,但是Kalluri的团队发现了外泌体中可以发现跨越所有染色体(包括那些导致各种癌症的突变染色体)的患者的整个双链基因组DNA。他们还发现,与从肿瘤中提取的癌细胞相比,来自外泌体的DNA携带相同的癌症相关基因突变。
“因为不同形式的癌症与不同的染色体突变有关,我们相信分析从血液样本中提取的外泌体DNA可以帮助确定身体某处是否存在癌变肿瘤。它还可以在不需要肿瘤样本的情况下识别突变,”Kalluri补充道。“我们相信,这个‘指纹’将帮助我们找到体内可能存在肿瘤的部位。”
Kalluri承认,需要进一步研究来开发验血,但是拥有这种工具将提高医生们之前检测癌症的能力,因此增加了有效治疗的机会。