YEATS蛋白潜在的癌症治疗靶点

MD Anderson新闻发布于2014年10月23日


联邦快递(Federal Express®)和UPS (UPS®)在配送方面无法与人体抗衡。在癌症生物学中存在着一个令人印象深刻的包装和传递系统,它会影响你的身体是否会发展成癌症。

一个感兴趣的领域集中在组蛋白,染色质的主要成分,一簇大分子。染色质畸变被认为会导致DNA损伤,比如癌症。乐动体育LDsports中国德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员宣布,他们发现了一种可能的新方法,通过一种名为YEATS域蛋白的蛋白质阅读器来操纵染色质及其组蛋白。
蛋白质阅读器附着在组蛋白“尾巴”上,在基因激活中发挥重要作用。

MD Anderson表观遗传学和分子癌变学助理教授shixiaobing博士说:“我们的发现表明YEATS域作为癌症治疗的潜在治疗靶点的重要性。”“我们已经确定YEATS是组蛋白乙酰化的一种新型‘reader’。

Shi的发现发表在本月的《细胞》杂志上。

当DNA像线轴上的线捆一样包裹组蛋白时,它们会形成一个更大的DNA包裹组蛋白的集合,称为核小体。核小体进一步被包装成含有DNA、蛋白质和RNA的染色质。染色质的作用是缩小DNA以适应细胞,从而防止DNA损伤,并通过控制基因表达使健康的细胞分裂。某些组蛋白修饰,如乙酰化和甲基化对染色质的表现是至关重要的。

“这些组蛋白修饰作为读取器蛋白的对接位点,识别特定的修饰并影响下游的生物学结果,”Shi说。“与之前鉴定出的大量组蛋白甲基化解读器相比,目前已知的识别组蛋白乙酰化的解读器蛋白很少。”

换句话说,如果扫描仪不能识别包裹上的条形码,事情就会变得非常糟糕。在像DNA包装和运输这样重要的事情上,它可能意味着癌症。

大约在十年前发现了一个组蛋白乙酰化读者群,称为溴结构域,直到现在,它一直被认为是组蛋白乙酰化的唯一“读者群”。

“对溴结构域蛋白有效抑制剂的早期鉴定已经证明组蛋白乙酰化读取器是一个有吸引力的治疗靶点,”Shi说。“我们的发现通过将YEATS域识别为另一个组蛋白乙酰化解读器,进一步加深了我们的理解,我们认为它与健康和潜在的致癌过程都有关。”

其他MD安德森团队成员包括Hong Wen博士、Kaori Tanaka、Danni Peng、Qihuang Jin博士和Sharon Dent博士,他们都是表观遗传学和分子癌变学系的。其他参与的院校包括北京的清华大学;以及休斯顿贝勒医学院。

这项研究由德克萨斯癌症预防和研究所(CPRIT RP110471)资助;乐动体育LDsports中国美国癌症协会(RSG-13-290-01-TBE);国家重点基础研究发展计划(2011CB乐动体育LDsports中国965300);高等学校新世纪优秀人才培养计划;MD安德森癌症中心机构研究基金;乐动体育LDsports中国以及癌症表观遗传学中心试点基金。