AACR: YAP /而抑制剂VT3989耐受性良好,显示了抗肿瘤活动先进间皮瘤和NF2-mutant癌症

我数据代表第一期临床针对Hippo-YAP-TEAD通路概念验证

2023年4月16日,安德森新闻发布

文摘:CT006

first-in-class YAP /而抑制剂VT3989是耐受性良好持久的晚期恶性肿瘤患者的抗肿瘤反应间皮瘤和其他肿瘤NF2突变,根据第一阶段试验的结果由德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员。乐动体育LDsports中国first-in-human研究提出了在今天美国癌症研究协会(AACR) 2023年年会乐动体育LDsports中国。

7 69名患者的放射局部反应,坚持至少21个月,表明肿瘤收缩,而34有稳定的疾病。观察病人受益间皮瘤和其他实体瘤患者,其中包括有或没有NF2突变。

“这是第一个临床用药Hippo-YAP-TEAD通路概念,“说主持人和主要作者蒂莫西·a .狂吠,医学博士博士。,副教授临床实验的癌症治疗。“我们早就知道,笨蛋是致癌的关键驱动力的癌症,和临床前研究建议阻止YAP可以缩小肿瘤。乐动体育LDsports中国然而,这是第一个数据证明针对YAP可以在临床工作实际受益的病人。”

YAP (yes-associated蛋白)是一种转录co-activator处理而(转录增强器激活域)作为一个河马信号通路的一部分,这是很重要的对于正常细胞生长和调节免疫应答。然而,在多种癌症类型,YAP过表达或over-activated由于障碍的途径,助长了癌细胞的生长。因此,YAP代表一个有吸引力的治疗目标。

VT3989作品通过抑制而棕榈酰化,进而块YAP函数。NF2突变的癌症都选择这个试验由于其依赖YAP活动增长。

第一阶段剂量升级试验旨在评估安全、耐受性和推荐二期VT3989剂量。今天的演讲包括69名登记患者的数据,其中包括43先进与其他实体肿瘤恶性间皮瘤和26。患者严重预处理,收到一位前三行治疗。共37名患者NF2突变。病人试验中51%的男性和49%的女性,87%的白人,10%的西班牙裔和3%的黑人,年龄中位数为63.5。

该疫苗的人体耐受性很好,没有dose-limiting毒性观察。最常见的不良事件是蛋白尿(可逆的蛋白质增加尿液中白蛋白),四肢肿胀,疲劳和恶心。只有7年级3可能是治疗相关的不良事件,包括蛋白尿、肿胀、疲劳、和肝酶增加丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶,连同一个4级心肌病可能相关。

“这些都是早期的但是非常有前途的结果显示这个以前无药可治”的目标和抗癌策略可以在临床工作,“Yap说。“我们期待的未来从这个研究结果来评估这种方法是否会给这些患者带来一个急需治疗的选择。”

正在进行研究的剂量优化组正在调查在两阶段设计中不同的剂量和调度。

审判被活泼的支持疗法。合作的完整列表可以找到作者及其披露在这里。