周剂量可降低靶向药物的副作用，但不能降低其对急性淋巴细胞白血病的活性
MD安德森新闻发布2012年12月10日
MD安德森新闻发布12年12月10日
研究人员在第54届ASH年会上报告称，一种包裹在单克隆抗体内的强效化疗药物，可以每周或每月给药，选择性地破坏急性淋巴细胞白血病(ALL)的恶性细胞。乐动体育LDsports中国
这种针对癌细胞的“特洛伊木马”攻击大大提高了所有患者的反应率，现在一项临床试验发现，每周给药效果很好，并减少了副作用。
“CD22抗原是b细胞恶性肿瘤的特异性标记，超过90%的急性淋巴细胞白血病患者都有CD22抗原的表达，”德克萨斯大学安德森白血病系的医学博士Susan O'Brien教授说。“该抗原对b细胞癌的特异性使其成为一种有前景的干预治疗靶点。”
与一种强力毒素结合
人源化抗体称为inotuzumab ozogamicin，与毒素calicheamicin结合并与CD22结合。O'Brien说:“在与B细胞结合后，抗体被内在化，连接子被水解，释放出calicheamicin，只进入恶性B细胞。”“这使我们能够引入一种无法系统注射的强力毒素，并将这种毒素引导到恶性B细胞中。”
这种实验性药物首先用于B细胞淋巴瘤患者。淋巴瘤试验中看到的主要毒性是骨髓抑制，主要是由于血小板缺乏。
“骨髓抑制是一个问题的少得多急性白血病，是否全部或急性髓细胞性白血病，因为你想暂时消灭骨髓根除白血病细胞，”奥布莱恩说。“你期望有骨髓抑制作为治疗的一部分。”
毒性可控的
在这项研究中，研究人员使用淋巴瘤试验中定乐动体育LDsports中国义为可耐受的剂量-1.8 mg/m2作为起始点。
“我们在复发/难治人群中观察到非常好的活动，总体缓解率为57%，”O'Brien说。“主要的毒副作用是在注射抗体期间或注射后不久的注射反应。病人出现发烧，有时伴有血压下降。这些症状一般是1-2级，所以比较温和，容易治疗。”The treatment was also associated with grade 1-2 elevations of transaminases, enzymes that reflect liver function, which had also occurred in the lymphoma trials.
修订后的协议
研究人员乐动体育LDsports中国修改了他们的方案，试图将毒性降到最低。O'Brien说:“我们想知道是否可以通过每周给药而不是每三到四周一次来减少输液反应和肝功能测试升高。”“最大血浆水平可能会更低，但曲线下的面积可能是一样的，因为我们将给相同的总剂量，只是分散在三个星期。”
根据新的协议，研究人员给总剂量相同，摊开三个星期：0.8乐动体育LDsports中国毫克/ m2，第1天.5毫克/ m2，第8天和第15天：“我们发现一模一样的响应速度与周剂量与每月的剂量，”奥布莱恩说。“但是，我们也注意到，输液反应和高度的转氨酶均与周计划减少了。这可能是因为副作用最有可能与药物的峰值浓度，当你传播它持续三周峰浓度并不高“。
外卖
“我们在复发的顽固性人群中观察到令人印象深刻的活动，”奥布莱恩说。毒副作用是可以接受的，主要是对药物本身的1-2级反应，这并不罕见，因为大多数抗体与温和的输注反应有关。转氨酶升高主要为1-2级，在整个试验中，不到5%的患者出现3-4级肝升高。”
O'Brien补充说，MD Anderson的一项新试验将该抗体与低剂量化疗结合，作为65岁以上患者的一线治疗方案。
她说:“用ALL治疗老年患者的最大并发症之一是，这种治疗会导致骨髓抑制，这使患者更容易感染，而老年患者尤其容易出现这种和其他并发症。”“我们的想法是使用一种耐受良好的抗体，并将其与化疗结合。这样的话，我们就不必使用全剂量化疗，还可以减少副作用。”
临床试验是由辉瑞公司，该公司开发inotuzumab资助。
与奥布莱恩合作的研究人员有黛博拉·托马斯医学博士、法哈德·拉万迪医学博士、斯特凡·法德尔医学博士、豪尔赫·科尔特斯医学博士、伊莱亚斯·贾布尔医学博士、哈大老·坎塔吉安医学博士、莫妮卡·瓦里，B.S.N.，塞根恩·约克，R.N.和丽贝卡·加里斯，BSc，所有安德森的白血病部门;安德森血液病理学系的医学博士杰弗里·乔根森;以及安德森干细胞移植和细胞治疗部门的医学博士Partow Kebriaei。