疫苗、抗pd1药物有望对抗无法治愈的hpv相关癌症
与早期的单药试验相比，联合免疫治疗的有效率较高
MD Anderson新闻发布2018年9月27日
肿瘤特异性疫苗和免疫抑制剂检查站三分之一的无法治愈的癌症患者的肿瘤缩小了人乳头瘤病毒(HPV)在由研究人员领导的II期临床试验中德克萨斯大学MD安德森癌症中心并发表在《美国医学会肿瘤学杂志》上。
“这一令人鼓舞的反应率大约是之前临床试验中PD1检查点抑制剂产生的反应率的两倍，因此这些结果将导致更大的、随机的这种组合临床试验，”首席研究员说邦妮Glisson医学博士，教授胸/头颈医学肿瘤学Abell-Hanger基金会杰出教授MD安德森．
Glisson说，针对肿瘤上发现的HPV抗原的疫苗此前曾引发强烈的免疫反应，但其本身并不能有效地对抗已确定的癌症。
“疫苗正在加速免疫系统，但免疫抑制肿瘤的微环境可能阻止它们发挥作用，”Glisson说。“我们的想法是，抑制PD-1可以解决免疫抑制的一种机制，使疫苗激活的T淋巴细胞能够攻击癌症。”
该团队将疫苗ISA101和nivolumab结合在一起，该疫苗以强促癌HPV16基因型病毒产生的重要肽为靶点，nivolumab是一种检查点抑制剂，可以阻止T细胞上PD-1的激活。
在24例复发性hpv16相关癌症患者中，有22例复发口咽(喉咙后面)癌症，一个得了子宫颈癌,一人肛门癌．
- 其中8例(33%)有肿瘤反应，2例完全缓解。所有8人都患有口咽癌。中位缓解持续时间为10.3个月。
- 总中位生存期为17.5个月，无进展生存期为2.7个月，70%的患者生存至12个月。
- 8名应急人员中有5人仍在应对。
Glisson说:“这些患者17.5个月的中位生存期很有希望，并为检测is101对PD-1抑制作用的随机试验提供了进一步的支持。”
几乎所有的宫颈癌都是由人乳头状瘤病毒引起的，阴茎，会阴部的和阴道癌．HPV16和HPV18是增加癌症风险的主要病毒基因型。考虑到这些癌症的病毒原因，免疫疗法被认为是一种强有力的潜在方法。研究人员乐动体育LDsports中国注意到，之前三次单独使用PD1抑制剂治疗复发性hpv相关癌症的临床试验的应答率从16%到22%不等。
两名患者出现3级或4级副作用——酶水平升高——要求他们停止使用尼鲁单抗。Glisson说，研究小组观察到两种疗法分别产生的副作用，但鼓励研究人员没有看到联合治疗引起的协同副作用的迹象。乐动体育LDsports中国
“这对我们开发合理的联合免疫疗法很重要，”Glisson说。该临床试验是第一个将疫苗接种与PD1抑制相结合的临床试验。
疫苗和抗pd1联合治疗宫颈癌和口咽癌的随机临床试验正在组织中。
Glisson指出，单臂试验是由MD Anderson的研究人员发起的。
本研究由安德森的载人登月计划™这是一项合作努力，旨在加速将科学发现发展为挽救病人生命的临床进展安德森的国家癌症研究所癌症中心支持基金(P30 CA016672)。Charles W. Stiefel先生和夫人以及Abell-Hanger基金会杰出教授也提供了慈善支持。
百时美施贵宝提供了nivolumab, ISA制药提供了ISA101疫苗。
与Glisson共同作者是加州杜阿尔特市希望城市国家医学中心的医学博士Erminia Massarelli;William, m.d.， Faye Johnson, m.d.， Ph.D, Merrill Kies, m.d.， Renata Ferrarotto, m.d.， Hai Tran, PharmD。MD Anderson胸部/头颈医学肿瘤学;郭明，医学博士，病理学;生物统计学雷锋和J. Jack Lee博士;黑色素瘤医学肿瘤学的Young Uk Kim博士和Chantale Bernatchez博士;翻译分子病理学的Cara Haymaker博士、Tomas Zecchini Barrese博士、Jaime Rodriguez Canales博士和Ignacio Wistuba博士;免疫学博士Michael Curran;生物信息学与计算生物学博士李乐荣、王静;荷兰莱顿大学医学中心的Sjoerd H. van der Burg博士和Cornelis Melief博士。Melief也受雇于ISA制药公司。