两种迁移蛋白提高胰腺癌生物标志物的预测价值
联合使用血液标志物可改善病例和对照样本的三个队列的检测
MD Anderson新闻发布，2017年2月28日
德克萨斯大学MD安德森癌症中心的一个研究小组在《美国癌症杂志》上报告说，添加两种与癌细胞迁移相关的血源性蛋白质，可以提高当前胰腺癌生物标志物检测早期疾病的预测能力乐动体育LDsports中国国家癌症研究所杂志．
这三种生物标志物在三个独立队列中进行了测试，包括两项盲法验证研究，与健康或良性疾病对照组相比，改善了对早期疾病患者的检测。
“与健康对照组以及其他亚队列相比，添加这两种生物标志物与当前的黄金标准生物标志物CA 19-9一起使用时，对所有早期癌症提供了统计上显著的改善，”说安Killary，博士，教授转化的分子病理学．
而根据第一作者Seetharaman Balasenthil博士(翻译分子病理学讲师)的说法，CA 19-9是唯一被美国食品和药物管理局批准使用的生物标志物，而且仅用于监测疾病的治疗。胰腺癌抗原标记物对诊断早期疾病具有较低的阳性预测价值。
在早期阶段，胰腺癌可以通过手术成功切除，但80%的患者被诊断为局部晚期疾病(III期)或癌症已经扩散到其他器官(IV期)，这时手术不再是治疗的选择。
根据美国国家癌症研究所(National cancer Institute)的数据，胰腺癌是美国第四大癌症死亡原因，2016年估计有53070例新确诊病例，41780例死亡。
更早发现癌症，延长生存时间
基拉里说:“我们的目标是在可切除的早期阶段识别出更多的患者，在这个阶段，根据不同的阶段，治疗可以使患者5年的存活率达到30%或更高。”只有7%的患者在确诊后能存活5年。
为了验证这些发现，还需要在更大的队列中进行更多的研究，还需要更多的生物标志物来获得完全准确的集合，以筛查普通人群，并实现在前体病变变成恶性之前识别前体病变的长期目标。
基拉里和他的同事早些时候发现了一组与癌症迁移有关的基因，然后分析了这些基因产生的蛋白质。其中两种被称为TFPI和tenascin C，成为最强的生物标志物候选。研究小组首先比较了它们在健康志愿者和主要IV期胰腺癌患者中的预测能力。
在目前的研究中，使用TFPI和tenascin C亚型TNC-FN IIIC和CA 19-9提高了从健康或良性疾病对照中鉴别I期和II期疾病的能力。
疗效的主要衡量指标称为曲线下面积(AUC)，这是一种衡量生物标志物在识别真实病例(敏感性)的同时避免假阳性(特异性)的指标。一个完美的AUC得分应该是1.0。
基拉里指出，考虑到胰腺癌在人群中的发病率普遍较低，任何针对普通大众的生物标志物检测都需要接近完美的1.0。在对三组样本的分析中，联合用药的AUC得分始终超过单独使用CA-19-9的得分。
对于第一队列样本，相比I/IIA阶段和健康对照组，单独CA-19-9的AUC为0.72，而联合CA-19-9的AUC为0.84。与对照组相比，在IIB阶段，联合用药将CA-19-9的AUC从0.87提高到0.98。第二组盲组的AUC也比CA19-9有所改善。
第三项更大的盲法验证研究对来自美国国家癌症研究所早期检测研究网络的252个病例和对照样本进行了进一步验证，并允许研究小组测量这三种方法在没有胰腺炎或糖尿病病史的患者中检测疾病的能力。乐动体育LDsports中国这些患者的AUC在I/IIA阶段为0.87，在IIB阶段为0.93，在使用联合疗法的所有早期疾病阶段为0.89，表明在那些缺乏这些已知的风险增加条件中的任何一种的患者中，有潜在的检测疾病的能力。
可能用于高危人群
基拉里说，该团队正致力于在安德森医院建立的高风险诊所中使用生物标记物胰腺癌登月™，是机构的一部分载人登月计划以科学发现为基础，加速救生进展的发展。该诊所监测那些由于家族病史或已知的增加风险的基因突变而已经处于胰腺癌高风险的人。
“在这个人群中，我们的生物标记面板可能在早期检测中非常有用，”基拉里说。
合著者Subrata森他说:“这些发现是一个重大的进展，考虑到目前还没有其他方法可以检测早期胰腺癌，而且已经在多个患者队列中进行了盲法验证。”
与Killary, Balasenthil和Sen共同作者是翻译分子病理学的医学博士、博士陈南月;生物统计学刘苏玉博士和J. Jack Lee博士;陈锦云，医学博士，药学博士。流行病学博士玛莎·弗雷泽(Marsha Frazier);西雅图弗雷德·哈钦森癌症研究中心的黄颖博士和Tracey Marsh;乐动体育LDsports中国巴尔的摩马里兰大学医学中心的Sanford Stass博士和Debra KuKuruga博士;兰德尔·布兰德，医学博士，匹兹堡大学医学中心;以及国家癌症研究所的Sudhir Srivastava医学博士。
这项研究由乐动体育LDsports中国早期检测研究网络基金(U01 CA111302和U24 CA115091-10)和MD安德森的登月计划资助。