研究发现高肿瘤突变负担预测一些，但不是全部，癌症
结果需要进一步的乐动体育LDsports中国研究来鉴定某些癌症的预测生物标志物，结果表明
MD Anderson新闻发布于2021年3月15日
肿瘤内的高遗传突变率高，称为高肿瘤突变负荷（TMB），仅用于预测临床反应免疫检查点抑制剂根据由德克萨斯大学的研究人员领导的一项新研究的癌症类型的副本乐动体育LDsports中国MD安德森癌症中心。
今天发布的调查结果肿瘤学史那表明TMB状态可能无法可靠地用作预测的普遍生物标志物免疫疗法回复。虽然TMB状态能够成功地预测对某些癌症中的检查点块的响应，例如黑色瘤那肺和膀胱癌，没有与其他人改进的结果相关，包括胸部那前列腺和脑癌。
“本研究代表了迄今为止作为生物标志物的TMB日期最全面的分析，以应对免疫检查站封锁，”博士后的博士后的博士系统生物学。“我们的结果不支持将高TMB状态应用于免疫疗法反应的通用生物标志物，这表明需要额外的肿瘤类型的研究来阐明如何最好地在癌症类型中施加TMB状态，在那里似乎与结果相关联的癌症类型。“
肿瘤内的基因突变导致突变蛋白的产生，或新抗原的产生，其可以被免疫系统被认为是异常的。麦格勒解释说，它呈现高TMB将使肿瘤更加免疫原性，这就是为什么TMB状态已成为预测免疫疗法反应的主要候选生物标志物。
2020年6月，美国食品和药物管理局得到正式认可的抗PD-1治疗Pembrolizumab用于治疗具有高TMB的先进和难治性癌症的患者，如确定的突变水平所示。批准基于II期的结果Keynote-158.研究发现，在高TMB患者中发现改善的整体反应。然而，试验不包括几种癌症类型，例如乳腺癌，前列腺和脑癌症，其通常并未响应免疫检查点阻断治疗。
“Pembrolizumab对高TMB患者的FDA批准肯定为许多患者提供了重要选择，”高级作者表示Shiaw-yih Lin，Ph.D.，系统生物学教授。“然而，我们认为，在更广泛的癌症类型中，在TMB状态下看起来更加密切，并建立在各种测定中统一TMB的方法，以使临床医生能够最佳利用最近的FDA批准。”
研究人员乐动体育LDsports中国通过癌症基因组地图集（TCGA）分析了31种癌症类型的10,000多种肿瘤，以研究TMB状态和肿瘤免疫原性之间的关系，通过浸润免疫细胞（CD8 + T细胞）进入肿瘤。它们鉴定了两类肿瘤 - 具有且不具有TMB状态和T细胞浸润之间具有强烈相关性的人。
作者预测，TMB状态将无法在这两组中平等地预测免疫疗法响应。他们评估了使用先前公布的研究和MD安德森病人队列。
对于TMB状态和T细胞浸润之间具有强烈相关性的癌症，高TMB的患者具有改善的临床结果。在此类别中的所有癌症类型中，患有高TMB的患者对检查点抑制剂的总反应率为39.8％，其显着高于TMB的抑制剂。
相比之下，TMB状态未预测第二类肿瘤的结果。在此类别中，TMB高的患者具有15.3％的总反应率，其实际上低于TMB患者的响应率。
“虽然TMB状态确实显示了在几种癌症类型中预测对免疫检查点阻断的反应的价值，但这在所有癌症中都不能够宽容，”麦格勒说。“对于那些高TMB似乎没有增加免疫原性的癌症类型，需要额外的前瞻性研究来确定TMB状态是否可以是有效的临床生物标志物和阈值。”
另外，研究人员发现，通过测序靶向癌症乐动体育LDsports中国相关基因的靶向基因的TMB状态可以高估TMB，与全外壳测序相比，其提供无偏见的方法。虽然在临床环境中不可行，但是可以以癌症类型的方式评估定义高TMB状态的阈值，McGroil解释说明。
作者注意到，该研究受到各种DNA测序方法的回顾性分析的限制，以及免疫检查点抑制剂的变化以及在包括的不同群组中报告的临床结果。
完整的纸质可以找到合作作者的完整列表及其披露这里。本研究得到了国家癌症研究所（K99CA240689，R01 CA218287），乔治和芭芭拉布什养老症，为创新癌症研究，肾癌症协会青年调查员奖，前列腺癌基础年轻调查员奖，癌症预防研究所乐动体育LDsports中国德州（CPRIT）（RP170668，RP160710和乳腺癌月亮射击®， 部分MD Anderson的月亮射击计划®是一项合作努力，迅速发展科学发现，培养患者的生命。