三倍靶向治疗提高了晚期结直肠癌和BRAF突变患者的生存率

III期临床试验可能改变照顾起来的标准，大肠癌患者的15％

MD安德森2019年9月30日新闻发布

摘要：LBA32

encorafenib，binimetinib和西妥昔单抗的三药联合显著改善患者的BRAF突变的转移性结直肠癌（mCRC的）总体存活（OS），根据所述信标CRC III期临床试验的研究人员导致的结果乐动体育LDsports中国德克萨斯大学MD安德森癌症中心。

治疗联合获得了9个月的联合治疗相比，5.4个月标准的护理目前治疗中位OS。比例仅为2％，标准治疗的三重态 - 靶向疗法的客观应答率（ORR）为26％。

试验结果发表在今天的《美国医学杂志》上新英格兰医学杂志，也将在呈现2019年欧洲肿瘤医学协会(ESMO)大会。这项研究结果首次在由主要研究者对胃肠癌2019年ESMO世界大会报道斯科特Kopetz麻省理工学院(mit)副教授胃肠道肿瘤内科。

BEACON CRC是第一个也是唯一一个在mCRC和BRAF V600E突变患者中测试BRAF/MEK联合靶向治疗的III期临床试验。据估计，高达15%的mCRC患者发生BRAF突变，其中V600E是最常见的BRAF突变，对这些患者预后不良。

Kopetz说:“这项研究建立在对braf突变结直肠癌的肿瘤生物学长乐动体育LDsports中国达十年的研究基础上，并反映了一个合理的组合来解决这种肿瘤特有的弱点。”“我们很高兴看到这个新方案对我们的病人的治疗效果有了有意义的改善。”

根据美国癌症协会，大肠癌是男性和女性癌症相关死亡的第三大原因，癌症死亡的第二个最常见的原因男女组合时。它在2019年BRAF突变估计将要发生的多达患者的转移性结直肠癌15％，而V600是最常见的BRAF突变和代表对这些患者预后不良预期导致约51020人死亡。

这项国际研究是由多个机构和全球200多个中心合作完成的。在开放标签、三组随机临床试验中，665名BRAF v600e突变的mCRC患者，在转移环境中，在先前的一或两种方案后进展，随机接受三组治疗、双组治疗(encorafenib和西妥昔单抗)或研究者选择的伊立替康或叶酸。氟尿嘧啶、伊立替康(FOLFIRI)和西妥昔单抗。

三重组合一般是良好，无意外毒性的耐受性。3级或更高的不良事件被认为在患者上的三重治疗，与双峰组中的50％，并且与标准治疗组中的61％58％。因不良事件中止治疗被认为在患者上的三重治疗，与双峰组中的8％，与标准治疗组中的11％7％。

2018年8月，在一到两种转移性疾病的前期治疗失败后，美国食品和药物管理局批准了encorafenib联合binimetinib和西妥昔单抗治疗BRAF v600e突变mCRC患者的突破性治疗方案。

用于结肠从信标CRC试验数据被用来支持在转移性BRAF V600E突变的mCRC的三重组合的监管机构的批准，并且基于BRAF抑制剂治疗最近已包括在国家癌症综合网络的一种治疗选择（NCCN）的指导方针和直肠癌在美国。

“这种有针对性的治疗组合应该是关怀的新标准为这类患者，” Kopetz说。“进一步的调查，需要以确定该组合还可以用更少的晚期疾病或作为第一线治疗中获益的那些”。

这项研究的目的不是为了比较三重和双重治疗，但未来的分析将探讨哪些患者最有可能从三重与双重组合的好处。此外，正在进行的研究（ANCHOR-CRC）正在调查三重疗法作为用于治疗转移性BRAF V600E突变的结肠直肠癌的初始治疗的效果。

这项研究由Array BioPharma赞助，并得到了德国达姆施塔特的默克公司(Merck KGaA)、Ono制药公司和Pierre Fabre的支持。

合作研究人员的完整名单和他们的披露被包括在乐动体育LDsports中国纸。