三重阴性乳腺癌可以采用可抵抗化疗的可逆状态
研究发现，耐药细胞对MD安德森开发的靶向治疗变得脆弱
MD Anderson新闻发布2019年4月17日
乐动体育LDsports中国研究人员德克萨斯大学MD安德森癌症中心已经发现,三重阴性乳腺癌（TNBC）细胞可以产生对前线或Neoadjuvant的抵抗力，化疗不是通过获得永久的适应，而是暂时打开保护细胞的分子途径。
今天发表的研究科学翻译医学，还识别可能为抵抗TNBC提供新的治疗选项的漏洞。活化的途径是一种代谢过程，称为氧化磷酸化，其可以通过开发的小分子药物靶向MD Anderson的治疗发现部门．
“现代化疗对于近一半的三层阴性乳腺癌患者非常有效，”通讯作者Helen Piwnica-Worms，Ph.D.教授实验放射肿瘤学．“然而，剩下的妇女不会完全应对新辅助化疗，目前没有批准的治疗方法，以改善它们的结果。了解肿瘤细胞如何抗拒，允许我们识别更好地治疗抗性疾病的新目标。“
据美国癌症协会(American Cancer Society)估计，今年将有26.8万名女性被诊断出乳腺癌，其中15%至20%患有TNBC。TNBC患者的标准治疗方法是新辅助化疗后手术切除肿瘤。Piwnica-Worms说，对于那些对化疗没有完全反应的肿瘤女性来说，复发和死亡的风险要高得多。
为了研究TNBC细胞如何对治疗抵抗，研究人员使用患者注册的患者的肿瘤样本创造了TNBC的患者衍生的异种移植物（PDX）的小鼠模型乐动体育LDsports中国阿尔忒弥斯临床试验，由MD Anderson的乳腺癌登月™．
加入ARTEMIS的患者在新辅助化疗前后都进行了肿瘤活检，这使研究人员能够研究为什么一些肿瘤具有耐药性，并发现更有效的策略，为更多的患者带来治疗。乐动体育LDsports中国工作是MD Anderson的Moon Shots Program™这是一项旨在加速将科学发现发展为挽救病人生命的临床进展的合作努力。
Piwnica-Worms的团队发现了几种PDX模型，首先响应化疗，但最终产生了抗性和肿瘤生长恢复。然而，如果暂停治疗，残留的肿瘤再次变得对化疗敏感，表明抗性是暂时的。
在显微镜下，肿瘤在治疗过程中有明显的变化，但再生的肿瘤与治疗前相似。此外，对单个肿瘤细胞的分析表明，在治疗后，特定肿瘤细胞的异质性得到维持，这表明化疗并没有选择一小部分耐药细胞。
基因表达的表征变化显示了一组作为抗性状态的一部分被激活的途径，当停止化疗时关闭。研究人员乐动体育LDsports中国证实了许多这些分子变化在来自Artemis患者的活组织检查中镜像。
研究人员希望为耐药TNBC找到新的治疗靶点，他们发现这些细胞已经变得依赖于氧化磷酸化来产生能量。乐动体育LDsports中国这个途径的目标是大船公司- 10759这是第一个被发现并开发的小分子药物MD Anderson的治疗的发现。
当化疗治疗后用IACS-10759治疗PDX小鼠时，研究人员观察到一种协同效应，表明化疗和IACS-10759的顺序治疗可以延长治疗反应的持续时间。乐动体育LDsports中国IACS-10579现在处于各种血液学和固体癌症类型的临床试验中。
“我们的研究提供了一个令人兴奋的理由，用于定义额外的性质，使得三重阴性乳腺癌能够存活化疗治疗，因此可以开发联合疗法来消除这种疾病，”Piwnica-蠕虫说。“长期目标是避免使用耐药患者的化疗，而是使用有针对性的疗法来避免不必要的治疗和苛刻的副作用。”
这项研究得到了德克萨斯癌症预防和研究所(RP150148和RP160710, RP170668)、美国癌症乐动体育LDsports中国协会和国家癌症研究所(CA016672)的支持。可以发现利益冲突的全面披露这里．
除了Piwnica-Worms，MD安德森authors on the study include: Gloria Echeverria, Ph.D., Xiaomei Zhang, Ph.D., Sabrina Jeter-Jones, Xinhui Zhou, Shi-Rong Cai, M.D., Yizheng Tu, M.D., Ph.D., Aaron McCoy, and Jiansu Shao, M.D., all of Experimental Radiation Oncology; Zhongqi Ge, Ph.D., of Experimental Radiation Oncology and Bioinformatics and Computational Biology; Sahil Seth, of Genomic Medicine, of IACS and the TRACTION platform; Michael Peoples, Yuting Sun, Ph.D., Qing Chang, M.D., Christopher Bristow, Ph.D., Alessandro Carugo, Ph.D., XiaoYan Ma, M.D., Angela Harris, Vandhana Ramamoorthy, Joseph Marszalek, Ph.D., and Timothy Heffernan, Ph.D., all of IACS and the TRACTION platform; Yun Wu, M.D., Ph.D., and William Symmans, M.D., both of Pathology; and Stacy Moulder, M.D., of Breast Medical Oncology. Additional authors include Huan Qiu, of Integrative Biology and Pharmacology at The University of Texas Health Science Center, Houston, TX; and Jeffrey Chang, Ph.D., of Bioinformatics and Computational Biology atMD安德森德克萨斯大学休斯敦健康科学中心的综合生物学和药理学。