研究发现三重免疫疗法结合治疗胰腺癌
针对T细胞和髓细胞一起改进抗肿瘤反应和生存在临床前模型
MD安德森新闻发布2022年12月30日
乐动体育LDsports中国德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员已经发现了一本小说免疫疗法组合,针对检查站在T细胞和骨髓抑制细胞,成功重组肿瘤免疫微环境(时间)和显著提高抗肿瘤反应的临床前模型胰腺癌。
在这项研究中,在今天公布自然癌症,研乐动体育LDsports中国究人员利用综合免疫分析在老鼠和人类胰腺癌系统地识别机制的免疫治疗抵抗和调查潜在的治疗靶点。他们发现中和几个不同的免疫抑制机制的时间显著提高生存率在实验室模型,指出这个臭名昭著的致命的潜在的治疗选择和反应迟钝的癌症。
“这三重联合治疗导致了前所未有的治疗反应在我们的模型中,“说通讯作者罗纳德•DePinho医学博士教授癌症生物学。比较流行的观点是,胰腺癌是不受免疫疗法,但临床前研究表明,它可以容易正确的联合治疗。此外,这些目标在人类胰腺癌标本的存在提高了令人兴奋的可能性,这样的治疗组合可能有一天帮助病人。”
胰腺癌是癌症死亡的主要原因之一在美国,部分因为80%的病例被诊断出晚期。胰腺癌也被认为是“non-immunogenic”,这意味着它是常用的anti-PD-1和anti-CTLA-4反应迟钝免疫抑制剂检查站。这部分是由于免疫抑制的条件,但这种阻力背后的机制还没有完全理解。
研究人员乐动体育LDsports中国利用高维免疫分析和单细胞RNA序列研究时间受到各种各样的免疫疗法。他们发现了特异性免疫蛋白,检查站41 bb和滞后,疲惫的T细胞中高度表达。
在测试抗体针对这些检查点,研究者观察到模型处理41 bb受体激动剂和LAG3拮抗剂联合肿瘤进展缓慢,更高水平的乐动体育LDsports中国抗肿瘤免疫指标和显著提高存活率相比治疗用抗体抑制剂单独或与其他检查点。值得注意的是,这些临床前研究忠实地反映了人类的数据缺乏anti-PD1或anti-CTLA-4疗法的效果。
研究人员乐动体育LDsports中国还证实这两个治疗靶点存在在人类胰腺癌样本,以81%和93%的患者分析T细胞与41 bb和LAG3表达式,分别。
因为这种接受组合没有完全消除肿瘤,研究人员还研究了努力重组进一步使敏感的肿瘤免疫治疗的时间。在基线,包含丰富的myeloid-derived抑制细胞(MDSCs)表达CXCR2,蛋白质与招聘相关的免疫抑制细胞。抑制CXCR2 MDSC减少移民和阻止肿瘤的生长,但它不是治疗。这促使研究人员考虑结合瞄准41 bb, LAG3 CXCR2。
这三重组合,导致完成肿瘤回归和改进总体存活率在90%的临床前模型。在更严格的实验室模型,开发多个自发产生肿瘤治疗耐药性较高,结合在超过20%的情况下取得了完整的肿瘤回归。
“这些都是令人鼓舞的结果,尤其是考虑到缺乏有效的免疫治疗在胰腺癌选项,“DePinho说。通过针对多个协同机制,妨碍免疫反应,我们可以给T细胞对抗攻击这些肿瘤的机会。当然,我们仍然需要看到这个组合转化为临床安全有效的方案,我们邀请其他研究人员建立这些结果。乐动体育LDsports中国我们乐观,胰腺癌,希望其他non-immunogenic癌症,最终可以呈现容易结合免疫疗法”。
作者指出,这些特定的免疫治疗药物作为单一疗法目前正在进行临床试验,表明潜在的机会迅速这三重组合转化为临床研究。
这项工作是由美国国立卫生研究院/国家癌症研究所(P01 CA117969, RO1CA240526, RO1CA236864, R01CA231349, R01CA220236, P50CA221707)、美国埃尔莎Pardee基金会,安德森的高级学者计划,埃莉诺Russo胰腺癌研究基金,拉尔夫·a .宝贝家族慈善基金会,萨默塞特的文化和慈善俱乐部运行,新泽西健康基金会的谢赫·艾哈迈德·本·扎耶德·阿勒纳哈扬采取行动胰腺癌研究中心和MD安德森乐动体育LDsports中国胰腺癌登月®。合作作者及其披露的完整列表可以发现论文全文在这里。