Trametinib代表了潜在的新低级浆液性卵巢癌复发癌患者的标准治疗

药物显示疾病或死亡的风险降低,显著改善无进展生存

2022年2月03,MD安德森新闻发布

由研究人员研究乐动体育LDsports中国德克萨斯大学MD安德森癌症中心报道,MEK抑制剂trametinib疾病进展或死亡的风险降低了52%相比,标准治疗疗法治疗轻度的浆液性卵巢癌癌。这项研究结果发表在今天《柳叶刀》。

国际多中心II期和III期试验为首大卫•Gershenson医学博士教授妇科肿瘤、生殖医学,是第一个积极治疗的随机临床试验来证明显著增加无进展生存(PFS)和客观缓解率(ORR)低级的浆液性癌,一种罕见的和可以理解的形式卵巢癌。

平均PFS病人接受trametinib 13个月与7.2个月相比于那些接受标准治疗疗法。trametinib的或者是26%,59%拥有稳定的疾病至少8周。响应trametinib和标准治疗持续时间的中位数是13.6个月和5.9个月,分别。trametinib组中位总生存期是37.6个月和29.2个月的标准治疗组。

“以前低级浆液性癌患者的治疗建议是基于研究集中在更常见的高档浆液性癌,尽管亚型有截然不同的发展路径,分子生物学和临床行为。现在我们有令人鼓舞的数据对于这个特定群体的病人,”Gershenson说。“从我们的研究结果显示trametinib应该考虑一个新的标准治疗选择女性的进步或低级浆液性癌复发。”

低级的浆液性癌约占所有病例的5%卵巢癌上皮和往往是诊断在晚期的一个年轻的年龄,超过70%的复发率。一线治疗通常包括化疗和芳香化酶抑制剂治疗。然而,由于这种罕见亚型相对耐以铂为基础的化疗,找到一个有效的靶向治疗仍然是一个未满足的临床需要。

Trametinib低级浆液性癌成为一种新颖的治疗方法由于高患病率MAPK信号通路的激活突变,其中包括MEK蛋白质。毒品是美国食品和药物管理局批准用于结合BRAF抑制剂dabrafenib一系列BRAFV600 mutation-positive癌症,包括不可切除或转移性黑色素瘤、非小细胞肺癌和未分化甲状腺癌。

在这项研究中,研究人员登记和乐动体育LDsports中国随机分配260例18年以上与低级卵巢浆液性癌复发或腹膜医院从84年开始在美国和英国在2014年2月和2018年4月之间。一半接受口服trametinib每天一次,而另一半收到五个标准治疗方案之一,包括紫杉醇、聚乙二醇脂质体阿霉素,topotecan、曲唑或他莫昔芬。参与者的种族崩溃是229年白人(88%)、9黑人或非裔美国人(3%)、亚洲(3%)、7 1夏威夷土著或太平洋岛民(0.4%)和14(5%)时,trametinib组的中位年龄为56.6和55.3的标准治疗组。

最常见的3或4级不良事件相关trametinib皮疹(13%),贫血(13%)、高血压(12%)、腹泻(10%)、恶心(9%)和疲劳(8%)。标准治疗组最常见的3或4级不良事件是腹痛(17%)、呕吐(11%)、贫血(10%)、呕吐(8%)。没有治疗相关的死亡发生。

PFS中值标准治疗组的病人谁了trametinib疾病进展是10.8个月后,和奥尔是15%。66标准治疗的患者进展或死亡交叉trametinib后,43(65%)有更长的时间在trametinib疾病进展比他们之前的标准疗法。

“这个试验结果与存活率存在并为未来提供重要线索调查,“Gershenson说。“虽然这项研究的结果是一个重大进步治疗这种罕见的女性患卵巢癌和腹膜癌症亚型,我们需要加快努力发现更多新的药物或疗法。正在进行的试验包括内分泌治疗的组合和CDK抑制剂的组合药物针对4/6 MAPK信号通路+其他靶向制剂”。

研究由NRG肿瘤学,英国癌症研究、目标卵巢癌和诺华。乐动体育LDsports中国合作者和披露的完整列表可以在找到纸。