TJP1蛋白可以识别最可能受益于蛋白酶体抑制剂的多发性骨髓瘤患者
MD Anderson新闻发布2016年4月28日
一项研究表明，一种被称为TJP1(紧密连接蛋白1)的基因可以帮助确定哪些多发性骨髓瘤患者可以从蛋白酶体抑制剂(如硼替佐米)以及增强蛋白酶体抑制剂敏感性的联合方法中获益德克萨斯大学安德森癌症中心。
多发性骨髓瘤是一种由骨髓中的白细胞形成的癌症，通常骨髓中的白细胞对产生抗体和维持健康的免疫系统至关重要。它是第二常见的血癌。
“蛋白酶体抑制剂是我们多发性骨髓瘤标准治疗的基石。然而，目前还没有经过临床验证的生物标记物能够识别最有可能对这种治疗产生反应的患者。Robert Orlowski，医学博士，博士，临时主席淋巴瘤/骨髓瘤。“我们的研究结果为使用TJP1作为第一个生物标志物来选择最可能和最不可能从蛋白酶体抑制剂中获益的患者提供了理论依据。”
该研究小乐动体育LDsports中国组的研究结果发表在4月28日的《纽约时报》网络版上癌症细胞。
TJP1在多发性骨髓瘤中作为蛋白酶体抑制剂敏感性的中介物尚未被发现。Orlowski的研究小组发现TJP1通过涉及EGFR、JAK1和STAT3的通路调节信号。研究结果支持TJP1表达水平低的浆细胞同时具有较高的EGFR/JAK1/STAT3活性和蛋白酶体含量的假设。
“因此，这些浆细胞对蛋白酶体抑制剂具有抗性，”Orlowski说。此外，他们还证明了EGFR信号在骨髓瘤中的未知作用，以及STAT3在控制细胞中蛋白酶体水平以及细胞分解蛋白质的能力方面的作用。
该团队观察到骨髓瘤细胞表达低TJP1水平的患者明显不太可能从硼替佐米中获得应答或受益。
Orlowski说:“这项研究使我们能够确定有希望的未来方向，通过提供联合治疗，如硼替佐米与EGFR抑制剂厄洛替尼或JAK1抑制剂如ruxolitinib，来克服通过EGFR/JAK1/STAT3途径高信号通路患者的蛋白酶体抑制剂耐药。”
这项研究乐动体育LDsports中国是MD安德森的《多发性骨髓瘤中的孢子》的一部分，也是载人登月计划旨在加速将科学发现转化为临床进展，并显著降低癌症死亡率。
MD安德森的研究团队成员乐动体育LDsports中国包括Xing-Ding张博士Jatin沙,医学博士,唐娜韦伯,医学博士,Elisabet Manasanch,医学博士,Sheeba托马斯,医学博士,Bing-Zong,医学博士,博士,医学博士,Hui-Han Wang博士Isere Kuiatse,博士,王华,博士,他金博士,金,博士,Zhi-Qiang Wang博士理查德·e·戴维斯,医学博士和林,医学博士,博士,所有的淋巴瘤或骨髓瘤;Veerabhadran Baladandayuthapani博士和Heather Lin博士，生物统计学;张捷新博士，马文才博士，生物信息学与计算生物学。
其他参与机构包括：苏州大学、西安交通大学、新加坡分子与细胞生物学研究所、骨髓瘤研究与治疗研究所、莱文癌症研究所、癌症研究和生物统计学学院以及VITA Salutt San Raffaele大学。乐动体育LDsports中国
该研究由美国国立卫生研究院(P30 CA142509, P30 CA016672, P01 CA055819, UA10 CA032102, R01 CA184464和CA194264)、江苏高校和国家自然科学基金(81272476)、多发性骨髓瘤研究基金会、意大利癌症研究协会资助。乐动体育LDsports中国Sophia和G.W. Brock博士，James R. Yates博士，Alba A. Ortiz博士，Jay R. Solomon博士，Diane & John Grace多发性骨髓瘤研究基金。乐动体育LDsports中国