靶向microRNA可能有益于一些卵巢和乳腺癌患者
MD安德森新闻发布2014年12月08日
MD Anderson在Mir569上的揭示灯
MD安德森新闻发布12/08/14
一种被称为3q26.2扩增子的基因缺陷可以造成真正的破坏。事实上,它是许多癌症中最常见的染色体畸变之一,包括卵巢癌和乳腺癌。
乐动体育LDsports中国研究人员在德克萨斯大学安德森癌症中心相信,他们可能已经发现了基于分子的方法来停止3Q26.2的破坏性自然。通过操纵被称为MiR569的非编码微窝(miRNA),这是扩增子的一部分,科学家能够在体外和体内增加细胞死亡。MicroRNA是短,非编码的RNA分子,对控制基因表达是重要的。
这项研究刊登在本月的癌症细胞。
“小型非编码miRNA代表遗传畸变和新兴治疗目标的望远镜靶标,”研究铅戈登·米尔斯,医学博士,博士。,教授和主席系统生物学在MD安德森。“我们展示了在卵巢和乳腺癌的子集中过表达的MiR569,部分适于3Q26.2扩增子,可以影响细胞存活率和增殖。”
为了阻止3q26.2对分子破坏的嗜好,miR69必须首先改变肿瘤蛋白TP53INP1的表达水平。
米尔斯说:“研究结果清楚地表明,在体内和体外,TP53INP1都是miR569的关键靶点。”“miR569水平的增加随后降低了TP53INP1水平,这与卵巢患者预后恶化有关。”
然而,当MiR569表达“沉默”或减少时,增加了TP53InP1水平,并且生存性结果得到改善。实际上,靶向miR569使卵巢和乳腺癌细胞过表达MiR569过表达的常用化疗试剂顺铂,这影响其有效性。
“发现MiRNA是RNA稳定性和翻译有效调节因素的显着改变了我们对控制蛋白质水平的机制的理解,并进一步为许多以前被指定为”不可驾索赔“的目标进行治疗方法,”米尔斯说。
MD Anderson研究的参与者包括Pradeep chaluvalally - raghavan博士,Fan Zhang, Tyler Moss博士,Yiling Lu, m.d., Shuangxing Yu, m.d., Dong Zhang, ph . and Prahlad Ram, ph .,均来自系统生物学系;Sunila Pradeep博士,Rajesha Rupaimoole博士,Anil Sood博士,妇科肿瘤学;Chad Pecot,医学博士,胸头颈肿瘤;Cristian Rodriguez-Aguayo博士和Gabriel Lopez-Berestein博士,实验疗法;Avinashnarayan Venkatanarayan,生物化学和分子生物学;Mihai Gagea,兽医医学和外科;刘文斌,生物信息学与计算生物学。其他参与机构包括休斯顿的贝勒医学院;挪威奥斯陆大学;艾克斯-马赛大学,法国马赛; and Oregon Health & Science University, Portland, Ore.
该研究由美国国家癌症研究所资助(2P50CA083639-11, 5P50CA083639-11, 5R01CA123219-01, P50CA58207, U54CA112970, P50CA083639, P50CA098258,和U54CA151668);直面癌症/美国癌症研究协会(SU2C-AACR-DT0209);乐动体育LDsports中国科曼承诺基金(KG081694)。chaluvaly - raghavan是这项研究的第一作者,她得到了卵巢癌研究基金Ann Schreiber卓越计划拨款和Marsha Rivkin卵巢癌研究中心的科学学者奖的支持。乐动体育LDsports中国