靶向联合治疗对晚期胆管癌和BRAF突变患者有效

首个针对罕见患者群体的前瞻性试验支持达非尼加曲替尼作为新的治疗选择

MD安德森新闻发布于2020年8月17日

在由研究人员领导的二期试验中乐动体育LDsports中国德克萨斯大学安德森癌症中心BRAF抑制剂达拉非尼(dabrafenib)和MEK抑制剂曲美替尼(trametinib)联合治疗胆管癌患者的总有效率(ORR)为51%BRAFV600E突变。

这项试验是首次对患有BRAF变异胆管癌,或者胆管癌，并提出以下观点有针对性的治疗方法联合治疗可以作为一种急需的治疗选择，为患者治疗耐药性晚期疾病。试验结果今天发表在柳叶刀肿瘤学．

该研究的第一作者说:“在这项研究中，我们发现达非尼和曲美替尼联合应用具有临床益处，应该被视为这些患者的治疗选择。Vivek印度医学博士，副教授临床实验的癌症治疗．“这些调查结果还加强了胆道癌患者常规检测BRAF突变的需要。随着我们前进，我们看到这些稀有癌症中存在的改变是可操作的，患者确实从有针对性的疗法中受益。“

这项研究是正在进行第二阶段这是一项开放标签、多中心的临床试验，旨在测试联合治疗BRAF v600e突变的罕见癌症患者的有效性和安全性。胆管队列纳入了43例患者，所有患者之前都至少接受过一种治疗。

试验参与者为91%白种人，5%亚洲人(日本血统)，2%亚洲人(东亚血统)和2%白人(阿拉伯/北非血统)。参与者的平均年龄为57岁，其中女性占56%，男性占44%。

胆管癌是一种罕见的疾病，在美国每年约有8000人被诊断为胆管癌。大多数病例被诊断为晚期，因此临床结果普遍较差，5年生存率低于20%。护理标准包括手术，如果可能的话化疗．

Subbiah解释说，对于晚期疾病患者，接受化疗的中位总生存期不到一年，因此对有效的新治疗方法的需求明显未得到满足。

突变BRAF该基因在5-7%的胆管癌患者和胆管癌患者中被发现BRAFV600E突变更有可能导致不良后果。针对BRAF的单药治疗试验对这些患者有效，但显示出显著的毒性，包括继发恶性肿瘤。

然而，将这些药物与在同一信号通路下游起作用的MEK抑制剂结合，已被证明是有效的，并且fda批准用于其他癌症类型，包括黑素瘤，肺癌和未分化甲状腺癌．这些代理商目前尚未得到FDA批准治疗胆管癌。

在目前的试验中，根据研究者的评估，联合治疗达到了51%(22例患者)的ORR。中位缓解持续时间为8.7个月，7例患者持续缓解时间超过12个月。

中位进展生存率为9.1个月，中位数总生存率为13.5个月，分别为56.4％和35.8％的患者分别在12个月和24个月内活着。

所有患者都经历过至少一种不良事件，最常见的是发热、恶心、呕吐、腹泻和疲劳。24名患者(56%)经历了3级或4级不良事件，最常见的是伽马-谷氨酰转移酶(一种在肝脏和胆管中发现的酶)的升高。根据作者的说法，这些副作用与以前在其他类型的癌症中观察到的副作用是一致的。

“胆管癌的发展轨迹正在迅速改变，”合著者说Milind Javle,医学博士教授胃肠道肿瘤内科．“靶向治疗已经取得了有意义的进展，这项研究就是一个很好的例子。这对胆管癌和胆管癌患者来说是一个重要的进展BRAFV600E突变，通常治疗选择有限。”

这项研究得乐动体育LDsports中国到了葛兰素史克和诺华的支持。来自MD安德森的共同作者包括胃肠肿瘤医学博士Milind Javle。完整的合作作者名单和披露可以在全文中找到在这里．