2022年6月29日,安乐动体育LDsports中国德森研究亮点

靶向治疗进展、CRISPR屏幕识别肿瘤抑制,洞察抗肿瘤免疫反应在脑转移

德克萨斯大学的MD安德森癌症中心的研究强调了提供了一个了乐动体育LDsports中国解最近的基本,平移和临床癌症研究MD安德森专家。目前的进展包括需水较少的治疗急性髓系白血病,治疗慢性myelomonocytic白血病的新目标,实际合成控制临床试验的罕见的癌症,一个潜在的生物标志物预测乳腺癌内分泌治疗反应,综合CRISPR屏幕识别小说肿瘤抑制,肿瘤免疫微环境的深层知识melanoma-derived脑转移。

Venetoclax结合cladribine / LDAC显示高反应在老年AML患者

添加venetoclax 5-azacitidine (5-AZA)提高缓解率和生存而5-AZA独自在新诊断的患者急性髓系白血病(AML)有75岁以上或者其他不适合密集化疗。Tapan Kadia,医学博士,和同事领导的一个试验调查是否添加这个组合低强度化疗可能进一步改善老年患者的治疗结果。第二阶段的研究评估venetoclax结合cladribine(复合)/低剂量阿糖胞苷(LDAC)交替venetoclax和5-AZA与新诊断的AML患者≥60年。60名患者,56例(93%)有经验的复合完整响应的51回应病人,43(84%)检测不到微小残留病(MRD)。中位总生存期是没有达到22.1个月后随访。阴性mrd率高是类似报道密集的治疗方法,但是这种方法减少了毒性。总的来说,试验表明venetoclax包添加到/ LDAC交替venetoclax和5-AZA是安全并建立其功效作为小说需水较少的治疗这个病人人口。学习更多的临床肿瘤学杂志

双重改变驱动慢性myelomonocytic白血病,揭示新的治疗目标

TET2基因突变属于最重要的躯体病变与风险增加发展中骨髓疾病,如慢性myelomonocytic白血病(CMML),在老化。在TET2缺陷模型,炎症信号通路有助于维持生存的骨髓造血干细胞和祖细胞(BM公司)和克隆扩张。这些通路的一个中介,KDM6B在BM公司CMML。进一步探索TET2 KDM6B,之间的关系研究乐动体育LDsports中国悦魏博士。Guillermo Garcia-Manero,医学博士,分析了28 CMML患者的基因组,发现18%的人TET2突变和KDM6B超表达。研究人员乐动体育LDsports中国开发了一个模型与基因异常和观察到的更明显CMML特性,如单核细胞增多症、贫血、脾肿大和增加BM公司,要么改变相比。双重异常激活炎症通路和抑制途径重要基因的稳定性。这些特性与“inflammaging”,一个慢性炎症状态,它加速了许多与年龄相关的疾病。KDM6B抑制剂治疗减少了肿瘤负荷在patient-derived异种移植模型,为CMML提供可能的治疗目标。学习更多的白血病

实际合成控制评估治疗罕见突变可能是有用的

随着越来越多的靶向治疗选择新兴治疗非小细胞肺癌(NSCLC),临床试验越来越集中在较小的组患者特定的改变。这可能罕见突变的患者受益,但这也使得它更具挑战性的领导统计信息的随机试验。在一项新的研究中,Vivek印度医学博士,和同事探讨了使用真实数据作为合成控制,使用单臂阶段I / II箭头审判为例。试验评估了RET抑制剂pralsetinib RET fusion-positive NSCLC患者——一个变更出现在-2%的病例只有1%。比较试验数据和真实数据的多个组,研究人员表明,pralsetinib提供标准免疫疗法和chemo-immunotherapy获益。乐动体育LDsports中国因为非随机治疗比较可能有失偏颇,他们还进行了定量分析,从这种方法识别选择性偏差的来源。研究表明真实的数据可能是可行的合成控制在极少数oncogene-driven癌症和突出的偏见来源来指导未来的研究。学习更多的自然通讯

对内分泌治疗的敏感性指数与乳腺癌肿瘤反应有关

新辅助内分泌治疗患者(NeoET)试验提供阶段ii iii乳腺癌开始治疗内分泌治疗和可能的机会避免化疗,但是需要生物标志物预测那些可能受益于NeoET。在领导的一项研究弗雷泽Symmans,医学博士对内乐动体育LDsports中国分泌治疗,研究人员分析了敏感指数(关于我校,3)评估预测响应和风平浪静的生存(EFS)在联盟Z1031 NeoET审判。关于我校高,患者3药效学反应率较高(88.2%)患者低关于我校3 (56.9%)。关于我校高,患者3也EFS超过患者关于我校低,3。这些结果表明潜在的关于我校3作为一种重要的预处理生物标志物识别endocrine-sensitive乳腺癌患者应考虑NeoET。学习更多的临床癌症研究乐动体育LDsports中国

集成的屏幕的方法识别新的肿瘤抑制和治疗的目标

河马信号通路参与了肿瘤抑制,所以识别细胞表面蛋白参与这个途径可以提供潜在的治疗靶点。在王曹国伟为首的一项研究中,博士,博士,博士丹•苏和俊杰Chen博士。,研乐动体育LDsports中国究人员使用一种计算的方法来创建一个筛选库超过1100种已知的细胞表面蛋白和使用一个评估它们对肿瘤生长的影响在活的有机体内CRISPR-based基因编辑模型。他们发现了细胞粘附分子KIRREL作为一种新的肿瘤抑制,表明KIRREL灭活河马信号损失,提高了肿瘤的生长。SAV1 KIRREL运作通过另一个调节蛋白,激活河马途径,强调其治疗潜力和支持CRISPR-based屏幕的使用作为一个有用的方法在识别未来的治疗目标。学习更多的美国国家科学院院刊》上

了解免疫微环境可以改善免疫疗法反应melanoma-derived脑转移
患者黑素瘤派生的脑转移(清楚)预后不良,大约一半的抗药性免疫抑制剂检查站。这凸显了需要了解颅内肿瘤微环境(时差)影响抗肿瘤T细胞反应。克里斯托弗•Alvarez-Breckenridge医学博士博士。,和他的同事使用单细胞RNA序列来自32个喜忧参半样品预处理和post-immunotherapy, + T细胞受体(TCR)序列匹配的血液和颅外病变,提供进一步洞察许多细胞元素在颅内碰头。他们发现颅内T细胞表型之间的关系和分布的大脑和外周血细胞克隆。他们还发现,治疗后血液中的T细胞克隆扩张,但不是颅内碰头,与改进的免疫疗法的反应,突显相似颅外的黑色素瘤。此外,研究人员发现了一个重大的关联I乐动体育LDsports中国L8-expressing中性粒细胞在颅内的存在时间和血管生成和epithelial-to-mesenchymal过渡喜忧参半——过程与转移和入侵。这项研究强调了重要的脑转移和外周血中T细胞之间的关系,提供见解,可以改善喜忧参半免疫治疗反应。学习更多的癌症免疫学研究乐动体育LDsports中国

如果你错过了它

阅读下面补上最近的MD安德森新闻稿。

跨膜蛋白KIRREL(红色)定位信息的边界,而KIRREL击倒(绿色细胞)会导致其定位错觉。图片由俊杰Chen博士。