乐动体育LDsports中国研究人员将表面蛋白鉴定为抗体 - 药物缀合物的新骨肉瘤治疗靶标

这种新方法为靶向骨肉瘤的药物数量的大量增加铺平了道路

MD安德森新闻稿，2021年4月12日

抽象的＃lb008

德克萨斯大学研究人员领导的临床前研究乐动体育LDsports中国MD安德森癌症中心显示抗体 - 药物缀合物（ADC）靶向表面蛋白MT1-MMP可以作为根除引导导弹骨肉瘤肿瘤细胞不损害正常组织。这种技术，使用通过自行车毒素缀合物（BTC）来使用细胞表面蛋白的精密治疗靶向，显示出令人令人令人作用的骨肉瘤的结果。

这项研究的调查结果今天由伊菲王，M.D.是一位博士后的博士学位儿科乐动体育LDsports中国研究，在虚拟美国癌症研究协会（AACR）年会2021年会议乐动体育LDsports中国。这项研究由理查德•Gorlick医学博士儿科主任兼部门主管。

骨肉瘤是青少年和年轻成年人中最常见的骨肿瘤类型。自佐剂实施以来，骨肉瘤患者的结果并未改善 - 自佐剂的实施化疗。对于无法忍受化疗副作用的患者，还有很少的替代治疗方法。虽然新型免疫疗法在血液学恶性肿瘤中显示出有希望的疗效，如白血病和淋巴瘤，近年来对骨肉瘤的近年来的进展情况一点。

“这是一种治疗骨原性肉瘤的新方法，我们现在有机会探索新的治疗方案，”Gorlick说。“这一发现代表了一种范式的转变，将帮助我们更快地向前发展。我预计将有大量其他药物进行测试，因为这些药物针对特定的表面蛋白，它们可能更有效，副作用更少。”

在这项研究中，研究人员开发了一乐动体育LDsports中国种综合生物信息学方法，使用蛋白质组学和转录组学数据，这些数据来自骨肉瘤细胞系、小鼠模型、数百例患者肿瘤样本和数千例正常人体组织。这种方法识别了在骨肉瘤细胞表面高表达的表面蛋白，而在正常组织中不表达。实验室分析结果证实ADC或BTC可以靶向治疗特异性蛋白。

该团队之前已经确定了四种表面蛋白，MT1-MMP, MRC2, CD276和LRRC15，它们在骨肉瘤细胞表面高表达，但在正常人体组织中不表达。早期对CD276和LRRC15靶向ADC的评估显示了令人鼓舞的抗肿瘤活性，验证了该研究团队的方法。乐动体育LDsports中国

在本研究中，研究人员将MT1-乐动体育LDsports中国MMP作为药物靶点，验证了该靶点在患者样本中的表达。然后，他们在临床前骨肉瘤小鼠模型中测试了MT1-MMP靶向BTC BT1769。该药物在临床前试验中被证明是高度活跃的，50%的小鼠显示出100%的改善反应。

“我们对这些结果感到兴奋，因为这个靶点和药物以前没有在骨肉瘤中报道过，”王说。“这是用同样的方法鉴定的一系列其他蛋白质中的第一个。”

如果临床试验成功，该研究可能会为骨肉瘤的治疗带来新的机会，具有更高的疗效和最小乐动体育LDsports中国的毒性暴露。Gorlick和他的实验室也在研究MD Anderson的治疗方法发现靶向抗体的新方法的团队。

这项工作得到了国家卫生研究所（NIH）/国家癌症研究所（NCI）（50001CA199221-06）资助，跨美国游泳，福斯特基金会，Terry Fox Foundation，OsteoSarcoma Institute Bronclations和Presplinal Grant，以及Barbara Epstein基础。MD安德森癌症中心的蛋白质组学设施部分由NIH/NCI癌症中心支持赠款(P30CA016672)、NIH高端仪器项目赠款(1S10OD012304-01)和德州癌症预防和研究所核心设施赠款(RP130397)资助。乐动体育LDsports中国NIH/NCI癌症中心支持基金(P30CA016672)也支持临床试验办公室和生物信息共享资源。