抑制DKK3蛋白可以抑制胰腺肿瘤进展并延长生存期

MD安德森研究人员在小鼠研究中开发的阻断DKK3的抗体乐动体育LDsports中国

MD Anderson新闻稿2018年10月24日

乐动体育LDsports中国研究人员德克萨斯大学安德森癌症中心解释了为什么吗胰腺肿瘤对治疗有很大的抵抗力。答案可能在于治疗一种在瘢痕型组织中发现的蛋白质，这种组织被称为间质，经常围绕在肿瘤周围。

肿瘤相关间质主要由胰腺星状细胞(PSCs)组成，其密度和细胞本身可能被认为阻碍了目前的治疗方法有效地杀死肿瘤。Dickkopf-3 (DKK3)由基质细胞产生，但作用于邻近的癌细胞，增加它们的生长、转移和抵抗治疗。DKK3已被确定为一种新开发的DKK3阻断抗体治疗的潜在靶点罗莎黄,医学博士,教授肿瘤外科乳腺肿瘤外科。研究结果发表在10月24日的网络版上科学转化医学．

黄的实验室发现DKK3高度表达胰腺导管腺癌(PDAC),最常见的类型的胰腺癌,特别是已经被而不是癌症细胞,和她的团队发现了不同的方法来沉默DKK3从作用于肿瘤细胞以及肿瘤微环境中免疫细胞。研究人员乐动体育LDsports中国开发了一种抗体，可以阻断小鼠体内的DKK3分子，这不仅可以抑制肿瘤生长，还能显著延长寿命。

胰腺癌预后不佳，基质浸润是否影响其侵袭性尚不清楚。我们证明了DKK3是由PSCs产生的，存在于大多数人类胰腺癌中，”Hwang说。“DKK3刺激癌症生长、转移以及对化疗和免疫治疗的抵抗。在胰腺癌小鼠模型中靶向DKK3增强了免疫细胞浸润，使存活率增加了一倍以上。”

DKK3的表达及其在胰腺癌中的作用

Hwang的团队检测了人类胰腺肿瘤中DKK3的表达，发现至少三分之二的患者有中度到非常强的DKK3水平。与正常对照组相比，PDAC中DKK3水平高出4.5倍。

由于DKK3具有促进肿瘤生长和抵抗治疗的双重作用，Hwang的研究结果表明，DKK3可以作为单一治疗或与免疫治疗或化疗联合治疗的靶点。

她说:“以前针对胰腺癌间质的努力是为了广泛地消除间质元素。”“我们的研究表明，更有效的策略可能是抑制归因于PSCs的特定肿瘤促进机制，如DKK3。”

MD Anderson研乐动体育LDsports中国究团队成员包括:周立然博士;红煤hust博士;托德•摩尔的“狗屁”;陆梅森，医学博士、博士;外科肿瘤科的杰弗里·李医学博士;Defeng邓博士;刘燕,医学博士;Vijaya Ramachandran博士;Thirudvengadam Arumugam博士;癌症生物学博士Craig Logsdon; Huamin Wang, M.D. and Anirban Maitra, M.B.B.S., of the Department of Pathology; Paul Chiao, Ph.D.; Jianhua Ling, Ph.D.; and Mien-Chie Hung, Ph.D., of the Department of Molecular and Cellular Oncology; and Michael Curran, Ph.D. of the Department of Immunology. The German Cancer Research Center, Heidelberg, Germany, also participated in the study.

该研究由美国国立卫生研究院(5K08CA138912-5和P30CA016672)资助;美国癌症协会机构研究基金;乐动体育LDsports中国lustgarte基金会;MD安德森知识缺口种子基金。