研究显示改进肾上腺皮质癌治疗的可能“关键”

多机构的国际努力确定了三种侵袭性罕见癌症亚型

一项由39个国际机构组成的研究显示了关于肾上腺皮质癌(ACC)的重要新发现,这是一种罕见的癌症,通常预后不良。

这项研究对ACC进行了全面的“泛基因组”评估德克萨斯大学安德森癌症中心以及密歇根大学安娜堡分校。乐动体育LDsports中国研究结果发表在5月9日出版的癌症细胞

ACC是一种发源于肾上腺的侵袭性癌症。这种疾病每年影响不到百万人中的两人,在5岁以下儿童和30-40岁成年人中更常见。总的五年生存率是20%到35%。

科学家们检查了来自四大洲的91个ACC肿瘤标本,发现“大量”DNA丢失,随后全基因组加倍(WGD)。当肿瘤细胞获得其整个基因组的额外副本时,就会发生WGD。研究人员乐动体育LDsports中国发现WGD与侵袭性临床过程相关,提示它可能是疾病进展的标志。他们推测,如果在未来的临床前研究中能够抑制WGD,肿瘤生长可能会被减缓。

“我们的结果代表了ACC组织最完整的特征,并可能为这种疾病的成功靶向治疗指明了关键,”Roeland Verhaak博士,副教授说生物信息学和计算生物学.“研究结果说明,分子数据与传统临床评估相结合,可能会为治疗决策提供信息,并导致患者预后的重大进展。”

此外,Verhaak说,该研究确定了三种ACC亚型,具有不同的临床结果和分子改变,为基于分子生物标志物对患者进行更精确的临床分层铺平了道路。

该团队还确定了新的ACC“驱动”基因,扩大了他们对已经被认为导致肿瘤形成的基因的理解,并定义了新的分子途径。

“我们对ACC发病机制的理解还不完全,需要新的治疗方法,”Verhaak说。“虽然标准的临床评估为患者管理提供了信息,但分子信息可能能够更精确地预测患者的结果和指导最佳治疗。”

这项研究依赖于提供的癌症分子数据癌症基因组图谱(TCGA)。

MD Anderson的研究团队成员包括基因组医学博士Siyuan Zheng,生物信息学和计算生物学博士Rehan Akbani,以及内分泌肿瘤和激素疾病博士Mouhammed Habra。

参与这项研究的美国机构包括麻省理工学院、哈佛大学、马萨诸塞州剑桥的哈佛医学院;休斯顿贝勒医学院;北卡罗来纳大学教堂山分校;约翰霍普金斯大学;密歇根大学安娜堡分校;纪念斯隆-凯特琳癌症中心,纽约;加州大学圣克鲁兹分校;Dana-Farber癌症研究所,波士顿;布朗大学,普罗维登斯,罗德岛;布莱根妇女医院,波士顿; Translational Genomics Research Institute, Phoenix; Institute for Systems Biology, Seattle; the National Institutes of Health and National Cancer Institute, Bethesda, Md.; and Arizona State University, Tempe, Ariz. In addition, 16 international institutions also participated in the study.

该研究由美国国立卫生研究院(5U24CA143799、5U24CA143835、5U24CA143840、5U24CA143845、5U24CA143848、5U24CA143858、5U24CA143866、5U24CA143867、5U24CA143882、5U24CA143883、5U24CA144025、U54HG003067、U54HG003079、U54HG003273和P30CA16672)资助。