研究表明，MD安德森开发的药物有效克服套细胞淋巴瘤的伊布替尼耐药性
MD安德森新闻稿2019年5月8日
一项研究德克萨斯大学安德森癌症中心演示了该机构发现的一种小分子药物如何帮助克服依布替尼治疗的患者的耐药性套细胞淋巴瘤．
药物,大船公司- 10759，是第一次从概念到临床试验的疗法，由MD安德森的临床试验治疗方法发现师，一个创建的独特的药物发现引擎，以应对未满足的患者需求。IACS-10759目前在I阶段临床试验急性髓系白血病以及实体肿瘤和淋巴瘤．
一项探索该药物对伊布替尼耐药套细胞淋巴瘤的有效性的研究结果发表在5月8日的网络版上科学翻译医学．
该研究探讨了使用三种不同患者衍生的异种移植小鼠模型和标本的基因组分析，探讨了代谢重编程和癌细胞生长，转移和治疗性之间的联系。代谢重编程是一种肿瘤生物学的新兴标志，其中癌细胞演化依赖于两个关键代谢过程 - 糖酵解和氧化磷酸化（毒物磷酸化 - 以支持其生长和存活。
“为了研究IACS-10759的治疗效果，我们利用从一名对包括ibrutinib在内的多种治疗无效的患者脑脊液中分离的肿瘤细胞，开发了一种ibrutinib耐药的b细胞淋巴瘤小鼠模型。Michael Wang，M.D.教授淋巴瘤和骨髓瘤和学习铅。“我们认为，对毒物和谷氨酸溶解的代谢重编程与患者细胞淋巴瘤的治疗性耐受肝脏细胞淋巴瘤，其临床结果不良。氧水合物的抑制与IACS-10759导致体内和体外显着的生长抑制，抗脂素抗性患者衍生的癌症模型。“
全国的临床试验集中在复发和/或难治性淋巴瘤的PI3K/AKT/mTOR通路上，但迄今为止临床成功有限。Wang的团队展示了谷氨酰胺分解和OXPHOS似乎是伊布替尼耐药套细胞淋巴瘤细胞的主要能量代谢途径的证据。
2013年，Ibrutinib获得美国食品和药物管理局(fda)批准，用于复发/难治性套细胞淋巴瘤的治疗，目前被用作一线治疗。该药物具有抗肿瘤活性，总有效率为68%，中位生存期为18个月。
鉴于Ibrutinib复发后的一年存活率是22％，据同事作者据迫切需要判断甲状腺细胞淋巴瘤的替代治疗选择凌华王，博士，助理教授基因组医学他说，这项研究“证明了利用活跃的癌症代谢途径，特别是OXPHOS和谷氨酰胺分解，可以改善套细胞淋巴瘤和其他淋巴瘤的临床结果。”
进一步的研究正在进行中，I期淋巴瘤试验将包括伊布替尼耐药队列。
MD Anderson学习团队成员包括梁张，博士;益兴姚，博士;杨柳，博士。惠国，博士。Makhdum ahmed，m.d.，ph.d。泰勒贝尔;惠张;伊丽莎白Lorence;玛丽亚巴德略;和Krystle Nomie，Ph.D.，淋巴瘤和骨髓瘤中的所有部门; Shaojun Zhang, Ph.D.; Guangchun Han, Ph.D.; Xingzhi Song, Ph.D.; Jianjua Zhang, M.D., Ph.D.; Giulio Draetta, M.D., Ph.D.; and Andrew Futreal, Ph.D., of the Department of Genomic Medicine; Shouhao Zhou, Ph.D., of the Department of Biostatistics; Yuting Sun, Ph.D.; Emilia Di Francesco, Ph.D.; Tim Heffernan, Ph.D.; and Philip Jones, Ph.D., of the Institute for Applied Cancer Science and Center for Co-Clinical Trials; Lan Pham, Ph.D., of the Department of Hematopathology; and Philip Lorenzi, Ph.D., of the Department of Bioinformatics and Computational Biology. The Winthrop P. Rockefeller Cancer Institute at the University of Arkansas for Medical Sciences also participated in the study.
该研究由美国国立卫生研究院资助(P30 CA016672, 1S10OD012304-01，和R21 CA202104);德州癌症防治研究所(RP130397);乐动体育LDsports中国t·加里·罗杰斯;友善的基础;卡伦基金会;白血病和淋巴瘤协会;以及MD安德森的应用癌症科学研究所。王健林没有报道任何利益冲突。