研究揭示了癌症贫血治疗为何导致肿瘤生长
MD安德森新闻发布2015年10月15日
受体确认为乳腺和卵巢肿瘤刺激的“触发器”
MD安德森新闻发布10/15/2015
科学家们已经表明，为什么一种广泛用于治疗卵巢癌患者的化疗诱导的贫血的药物也可能通过无意中刺激肿瘤生长来缩短一些患者的生存时间。
德克萨斯大学安德森癌症中心妇科肿瘤学和生殖医学教授、医学博士Anil Sood领导的一项研究发现，细胞受体EphB4是导致肿瘤生长的一系列细胞信号传导事件的催化剂。EphB4与癌症贫血治疗有关，被称为重组人红细胞生成素(rhEPO)。红血球素(Epos)是血红细胞产生的关键蛋白分子。
这项研究结果发表在10月15日的《癌细胞》杂志上。
“像rhEPO这样的Epos已经被用于缓解癌症患者化疗引起的贫血，”Sood说。“令人担忧的是，越来越多的研究已经证明，这种治疗可能危及患者的整体生存。”
基于早期的研究，包括德国海德堡的分子健康组织所做的工作，科学家们想知道细胞受体EpoR是否可能是导致贫血的原因，EpoR通常与贫血药物rhEPO有关。然而，研究表明，EpoR“在很大程度上未能”解释rhEPO对肿瘤生长的影响。
“来自其他治疗领域的证据也表明了替代Epo受体的存在，”Sood说。“这样的观察，加上缺乏令人信服的分子解释rhEpo对癌症生长的影响，促使我们考虑替代Epo受体的存在。”
Sood的团队揭示了EphB4作为下游细胞信号的触发器，促进rhepo诱导的肿瘤生长和进展。研究人员乐动体育LDsports中国发现，EphB4通过STAT3(一种对基因调控至关重要的蛋白质或转录因子)促进肿瘤生长。研究采用了体内和体外样本。
“该研究表明，EphB4是环氧乙胺诱导肿瘤进展的关键介质，”Sood说。“我们的研究结果对理解Epo生物学有着广泛的意义。”
作为Epo替代受体的EphB4的发现，可能为进一步研究如何停止以环氧乙胺为基础的疗法的肿瘤刺激作用打开了道路。虽然额外的验证研究可能对进一步确定Epo的不良反应有价值，但该疗法仍是化疗所致贫血患者的一种选择，而且患者在治疗前已被告知可能的副作用。
MD安德森research team members included Sunila Pradeep, Ph.D., Jie Huang, M.D., Ph.D., Alpa Nick, M.D., Sherry Wu, Ph.D., Kyunghee Noh, Ph.D., Rajesha Rupaimoole, Yunfei Wen, Ph.D., Kshipra Gharpure, Jean Hansen, D.O., Archana Nagaraja, Rebecca Previs, M.D., Hee Dong Han, Ph.D.,Wei Hu, M.D., Ph.D., Lingegowda Mangala, Ph.D., Behrouz Zand, M.D., Masato Nishimura, M.D., Ph.D., Rebecca Stone, M.D., Koji Matsuo, M.D., Guillermo Armaiz-Peña, Ph.D., Heather Dalton, M.D., Christopher Danes, Ph.D., Blake Goodman, Shyon Haghpeykar, Padmavathi Jaladurgam and Robert Coleman, M.D., all of the department of Gynecologic Oncology and Reproductive Medicine; Min Soon Cho, Ph.D., Benign Hematology; Gabriel Lopez-Berestein, M.D., Cristian Rodriguez-Aguayo, Ph.D., Bulent Ozpolat, M.D., Ph.D. and Neslihan Alpay, Ph.D., Experimental Therapeutics; Loren Stagg, Ph.D., Chun Li, Ph.D. and John Ladbury, Ph.D., Biochemistry and Molecular Biology; Jinsong Liu, M.D., Ph.D., Pathology; Diana Urbauer, Biostatistics, and Mien-Chie Hung, Ph.D., Molecular and Cellular Oncology.
参与的机构包括波多黎各大学，圣胡安分校;北卡罗来纳大学教堂山分校;分子健康公司，德国海德堡;分子神经学，Sygnis AG，海德堡，德国;中国医科大学，台中，台湾。
研究由分子健康,美国国立卫生研究院(CA109298、P50CA083639 P50CA098258, CA177909, U54CA151668, UH2TR000943, CA16672, U54CA096300,和T32CA101642),卵巢癌症研究基金会,美国国防部(OC120547和OC093416),德州的癌症预防研究所(RP110595和RP120214), RGK基金会路易斯女士辣椒和理查德•吉乐动体育LDsports中国尔德先生女士朱迪a·里斯H.A.和玛丽k·查普曼慈善基金会,布兰顿-戴维斯卵巢癌研究项目，贝蒂安·阿什·默里杰出教授，梅耶和艾乐动体育LDsports中国达·戈登基金会2号，哈罗德和莱拉·y·马瑟斯慈善基金会，妇女癌症基金会。