研究表明PGK1酶为致命的脑癌的治疗靶标
PGK1通过影响关键蛋白意外地与自噬和细胞代谢结合
MD Anderson新闻发布2017年2月23日
美国癌症研究中心的研究人员表示,发现甘油磷酸激酶1 (PGK1)的双重作用,可能为恶性胶质瘤提供新的治疗靶点。恶性胶质瘤通常是一种致命的脑癌乐动体育LDsports中国德克萨斯大学MD安德森癌症中心。
发表在2月23日网上发行结果分子细胞确定PGK1如在双向调节细胞代谢和自噬,蜂窝处理肿瘤的发展和维护的关键工具。在以前的研究,PGK1被证明在协调绑癌症代谢和脑肿瘤形成细胞活性的作用,并且与肿瘤转移和药物抗性相关。
“我们的发现,即PGK1同时作为糖酵解酶和细胞代谢,自噬和细胞增殖的蛋白激酶大大增强了我们的蛋白酶控制细胞功能的理解,”说志敏露,医学博士,博士教授Neuro-Oncology。“由于PGK1调节自噬和细胞代谢,证明了其在维持细胞活性方面的重要性,从而为癌症治疗提供了一种潜在的新方法。”
鲁的研究小组发现,PGK1意外地通过磷酸化影响蛋白Beclin1的,其调节蛋白质功能。Beclin1基因在自体吞噬中起着核心作用,“循环再造”过程,让饥饿的营养素和/或氧的细胞时,甚至茁壮成长。自噬已越来越多地与癌症有关,因为它允许肿瘤访问必要的生长和扩散的重要能源和细胞的积木。
研究人员乐动体育LDsports中国观察到,缺氧和必需氨基酸谷氨酰胺导致了复杂的蛋白质相关事件链,其中PGK1磷酸化Beclin1,这是自噬和脑瘤发展所必需的。这一过程被认为是胶质母细胞瘤患者预后差的原因之一。
“上调的肿瘤保护自噬是原因用于癌症治疗电阻之一,”路说。“这些发现表明,接近抑制PGK1监管的自噬有可能增加癌症的治疗效果。进一步调查这个领域的研究正在进行中。”乐动体育LDsports中国
MD Anderson团队参与者包括:徐倩博士、李新健博士、蔡青松博士、姜玉辉博士、李钟浩博士、王玉刚博士、夏燕博士和郑燕华博士,神经肿瘤学;以及系统生物学博士David Hawke。其他参与机构包括首都医科大学,北京;上海玖陶大学医学院,上海;南京医科大学,中国南京;华盛顿州斯波坎市华盛顿州立大学药学院;以及位于休斯顿的德克萨斯大学生物医学科学研究生院。
本研究由美国国立卫生研究院(CA109035、CA169603、CA016672、CA127001和NS08975)资助;James S. McDonnell基金会21圣世纪倡议脑癌研究奖(220020318);乐动体育LDsports中国和姊妹机构网络基金和MD安德森制度研究资助。乐动体育LDsports中国