研究揭示了关于脑癌如何传播的新信息

多形性胶质母细胞瘤仍然是最常见和高度致命的脑癌,并以其复发的能力而闻名。乐动体育LDsports中国研究人员德克萨斯州大学安德森癌症中心已经发现了癌细胞在大脑中积极扩散和生长的途径,为治疗开辟了新的可能性。

研究调查结果发表于11月17日在线版本细胞.共同作者包括胡宝丽博士,高级研究科学家,王玉兰博士,副教授,Ronald A. DePi乐动体育LDsports中国nho,医学博士,教授癌症生物学和千秋王博士,生物信息学和计算生物学。

Hu说:“胶质母细胞瘤的预后不良与肿瘤几乎普遍复发有关,尽管进行了包括手术、放疗和化疗在内的强有力的治疗。”“我们的研究表明,基于允许神经胶质瘤在大脑中积极再生的机制,有可能找到一种新的治疗策略。”

Hu和他的同事开发了一种胶质母细胞瘤模型来定位胶质瘤干细胞,这种干细胞像所有的干细胞调用一样,具有变成其他类型细胞的能力。研究人员乐动体育LDsports中国进一步发现,当WNT5A基因被激活时,会允许胶质瘤干细胞转移,导致侵袭性肿瘤生长。

“我们发现了由WNT5A基因介导的胶质瘤干细胞成为内皮样细胞的过程,”Hu。“这些新的细胞称为GDEC,募集现有的内皮细胞,形成支持侵入性胶质瘤细胞的生长远离原发性肿瘤的生长,并且通常导致卫星”病变“和疾病复发。”

临床数据显示出这些卫星病变中的WNT5a和GDECs表达,并且在原发性肿瘤中观察到的复发性肿瘤,肯定了Wnt5a介导的干细胞分化和胶质瘤细胞之间的系列在整个大脑中传播,并有助于癌症的致命性。

该研究建立了WNT5a作为转变为GDEC的胶质瘤干细胞的关键因素。该团队认为这使得这适用于胶质母细胞瘤患者的新治疗策略。

最近的临床数据显示FDA批准的药物Bevacizumab,并未使患者作为通过靶向血管内皮生长因子(VEGF)的复发胶质母细胞瘤的第一线治疗。通过这一新信息,研究团队提出了一种靶向WNT5A和VEGF信号通路的额外治疗方法,用于复发胶质母细胞瘤。

Hu说:“我们的初步数据显示,贝伐珠单抗可能增加wnt5a介导的GdECs分化和现有内皮细胞的招募,导致没有证据证明对胶质母细胞瘤患者有益。”Hu说:“这种新策略应该通过限制新的肿瘤生长和侵袭以及疾病复发来改善接受VEGF治疗的脑癌患者的预后。”

MD安德森的研究团队成员包括y艾伦•王博士Sujun华,博士,Charles-Etienne索维,吊杆Ong博士,郑局域网,博士,燕翅Ho博士,Marta Monasterio博士,博士,鑫Lu Pingna邓,Guocan Wang博士Wen-Ting廖,博士,丹尼斯春天,博士,剑Hu博士和罗纳德·DePinho,医学博士,所有的癌症生物学;Roeland Verhaak博士,生物信息学和计算生物学;张建华博士,基因医学博士;宗毅博士,表观遗传学与分子癌变;治坛:实验治疗学;琳达·科利和格雷戈里·富勒,医学博士,病理学;Erik Sulman,医学博士,放射肿瘤学博士。

其他参与机构包括波士顿Dana-Farber癌症研究所;南京医科大学南京;广东999脑医院,广州;Fondazione irccs Istituto Neurologico C. Besta,米兰;和加利福尼亚大学旧金山。

该研究由美国国立卫生研究院资助(P50 CA097257、2P50CA127001、5P01CA095616和P30CA16672)。