研究可能提出新的战略骨髓增生异常综合征治疗

MD安德森新闻发布2015年5月11日

一项研究揭示了染色体“尾巴”(端粒)的新观点,可能为科学家提供一种新的方法来研究治疗方法,甚至是预防一组被称为骨髓增生异常综合征(MDS)的血细胞疾病。

乐动体育LDsports中国研究人员德克萨斯大学安德森癌症中心已经发现了端粒变性和MDS之间的直接联系。端粒位于染色体的尾部,有时被描述为类似于塑料鞋带头,因为它们可以防止染色体末端磨损,造成基因破坏。

降解的端粒有时会导致MDS,也被认为与年龄、性别(男性中更常见)、吸烟、以前接受过放疗或化疗的癌症治疗以及家族史有关。MDS是老年人中较为常见的血液疾病之一,90%的患者年龄在60岁以上。

“MDS风险与年龄增长、治疗引起的DNA损伤和/或端粒缩短有关,但端粒侵蚀是否直接导致MDS尚不清楚,”Simona Colla博士说白血病.“我们的研究提供了遗传学证据所造成的损失端粒DNA损伤是与这种疾病。”

这一发现是由Colla和Derrick Ong博士共同完成的基因组医学,和相应的作者罗恩DePinho,医学博士教授癌症生物学和MD安德森总裁,发表于2015年5月11日癌细胞

球队的小鼠和人类细胞研究发现,引起功能失调的端粒DNA损伤导致一种叫做SRSF2基因的表达压抑。SRSF2是在细胞过程中一个角色的RNA剪接的基因。这种变化影响血细胞命名的CMP(普通骨髓祖细胞),影响了他们的分化或完全成熟的能力。

“这项研究建立跨端粒生物学,异常RNA剪接和CMP分化的密切联系,” DiPinho说。“这可能表明,策略,以减轻该DNA损伤可用于预防和/或治疗MDS是有用的。”

Colla补充说,他们的发现“与长期观察相一致,MDS的不良预后与CMP细胞的端粒短和DNA损伤升高密切相关。”

科拉说:“这种认识的提高应该为预防和治疗这种不治之症提供高度特异性的风险生物标志物。”

这项研究是由美国国家癌症研究所(RO1 CA084628,CA 143883),劳拉和约翰·阿诺德基金会和美国国立卫生研究院(P30 CA16672)的资助。

MD安德森的团队成员包括雅米妮(Yamini)Ogoti,利玛窦的Marchesini,博士,艾琳加南戈麦斯,博士,马科斯Estecio,博士,于伟,博士,回阳,博士,玛丽安娜D’Anca, Hagop Kantarjian, M.D., and Guillermo Garcia-Manero, M.D., all of Leukemia; Paola Storti, Ph.D., Andrea Viale, M.D., Ph.D., David Weksberg, M.D., Ph.D., Yan Wing Ho, Baoli Hu, Ph.D., Giannicola Genovese, Ph.D., Piergiorgio Pettazzoni, Ph.D., Shan Jiang, Sujun Hua, Ph.D., Alessandro Carugo, Luigi Nezi, Ph.D., Alan Wang,Ph.D., and Lynda Chin, M.D., Genomic Medicine; Nipun Mistry, Li Zhang, Ph.D., and Han Liang, Ph.D., Bioinformatics and Computational Biology; Karen Clise-Dwyer, Ph.D., and Kathryn Ruisaard, Stem Cell Transplantation and Cellular Therapy; Sonny Ang, Ph.D., and Laurence Cooper, M.D., Pediatrics; Christopher Bristow, Ph.D., James Horner, Philip Jones, Ph.D., and Timothy Heffernan, Ph.D., Institute for Applied Cancer Science; Sarah Gaddis and Tim Gong, Ph.D., Molecular Carcinogenesis; Asha Multani, Ph.D., Genetics; and Carlos Bueso-Ramos, Ph.D. Hematopathology.

其他参与的机构包括帕尔马,帕尔马,意大利和在硅片解决方案,福尔斯彻奇,弗吉尼亚大学。