研究将正常干细胞与侵袭性前列腺癌链接

乐动体育LDsports中国研究人员确定耐药前列腺癌的潜在新的治疗方案

MD Anderson新闻发布2016年2月29日

揭示了关于前列腺细胞的新发现的研究可能指出治疗侵袭性和治疗抗性前列腺癌的未来策略。

该研究证明，前列腺基础细胞层含有成体干细胞，其具有具有最致命的前列腺癌的独特基因表达剖面。研究由乐动体育LDsports中国德克萨斯州大学安德森癌症中心与发表在2月29日网上发行结果自然通信。

“它已经成为为人类前列腺癌是否包含成人干细胞或不和他们所在的基底或管腔细胞小室中很有争议的，”说Dean Tang，M.D.，Ph.D.，教授表观生物学和分子致癌作用。“我们的研究提供了确切的证据表明，前列腺基底细胞层港口是在干细胞基因的丰富自我更新的成体干细胞。”

Tang and his team headed by Dingxiao Zhang, Ph.D., an instructor in Tang’s lab, show that the findings point to a “theoretical rationale for combining Pol-I and MYC inhibitors to treat highly aggressive forms of prostate cancer which are resistant to endocrine therapy.” Pol-I is an enzyme involved with DNA replication and MYC is a regulator gene that plays a role in cell death and transformation.

前列腺包含基底和管腔细胞，两者都被认定为“细胞的原产地”为前列腺癌在最近的小鼠研究。然而，无论是在哪里干细胞的问题存在于人类前列腺已基本医疗神秘和恒定的辩论到现在。

唐的球队完成使用RNA测序人类良性前列腺基底和管腔细胞的全基因组分析，发现这些差异表达基因，一些基底细胞代表自我更新的成体干细胞。

“令人惊讶的是，我们发现基础干细胞也表达了通常参与调节神经系统发展的大队列的”散文“基因，”唐。“这些骨髓基因似乎在一些基础细胞上赋予干细胞样特性赋予重要功能。”

这种发现很重要，因为前列腺癌的子集（小于5％）是高度侵略性的，并且不会响应当前的抗前列腺癌治疗，例如内分泌治疗。

“奇怪的是，这些难以治疗的癌症也表达的基因签名重叠我们正常的基底干细胞基因表达图谱，表明基底干细胞可能代表这些前列腺癌的细胞的原产地，”唐说。“具有重要意义的，基底干细胞基因表达图谱也与内分泌治疗抗性癌是致死几乎所有的晚期前列腺癌患者。”

唐的研究小组还发现，基底干细胞在部分被MYC其报价希望致命前列腺癌和治疗抗性前列腺癌的可能有新的治疗选择调控的遗传成分丰富。

“我们的研究证明疗法，结合POL-1和Myc抑制剂可能是治疗的高转移和内分泌治疗抵抗性前列腺癌的潜在的新线，”唐说。

MD安德森study team members included Yi Zhong, Ph.D., Yue Li, Ph.D., Kiera Rycaj, Ph.D., Shuai Gong, M.D., Ph.D., Xin Chen, Ph.D., Xin Liu, Ph.D., Hsueh-Ping Chao, Ph.D., Pamela Whitney, Tammy Calhoun-Davis, Yoko Takata, and Jianjun Shen, Ph.D., all of Epigenetics and Molecular Carcinogenesis.

其他参与机构包括德克萨斯大学奥斯汀，同济大学医学院，上海。

该研究由国家卫生大学（RO1-CA155693和R01-CA955548），国防部（W81XWH-13-1-0352和W81XWH-14-1-0575）和德克萨斯州的癌症预防和研究院进行资助乐动体育LDsports中国（RP120194）。