这项研究将BAP1蛋白与肾、眼、胆管和间皮瘤癌的肿瘤抑制联系起来
2018年9月10日，MD Anderson新闻发布
乐动体育LDsports中国研究人员德克萨斯大学安德森癌症中心显示了brca相关蛋白1 (BAP1)是如何在肾脏，眼睛，胆管，间皮瘤和其他癌症，通过调节一种叫做铁下垂的细胞死亡形式，打开了一个潜在的治疗研究的新领域。乐动体育LDsports中国这项研究的结果由Boyi甘博士。副教授实验放射肿瘤学的文章发表在9月10日的《科学》杂志网络版上自然细胞生物学．
甘说：“尽管BAP1在多种癌症中经常发生突变或缺失，但其抑制肿瘤的过程仍不清楚。”。“我们的研究全面鉴定了BAP1调节的靶基因和癌细胞中的相关生物学过程，并鉴定了BAP1介导的表观遗传学机制，将铁下垂与肿瘤抑制联系起来。”
Ferroptosis监管是一种最近发现的细胞死亡引起的损耗的胱氨酸,一种氨基酸对癌细胞的生长和生存至关重要,和分子的载体生产过剩的氧被称为活性氧(ROS)在脂质,哪些与癌症和一些治疗的目标。
“铁下垂病在结构上、基因上和生物化学上都不同于其他形式的细胞调控死亡，比如细胞凋亡，”Gan说。“众所周知，细胞死亡，尤其是凋亡，在肿瘤抑制中起着重要作用。然而，铁下垂在肿瘤生物学中的作用和调节机制仍未被探索。”
Gan的团队描述了BAP1是如何编码一种关键酶的，这种酶与其他酶和细胞成分相互作用来调节基因，从而通过ferroptosis抑制肿瘤。研究人员乐动体育LDsports中国发现，与不表达BAP1的其他类似癌细胞相比，使用ROS诱导剂治疗BAP1的癌细胞导致更多与铁胞病相关的细胞死亡。他们还发现，BAP1通过介导一种名为SLC7A11的胱氨酸“转运体”的抑制来促进铁下垂。
“我们发现BAP1抑制肿瘤的发展部分是通过SLC7A11和铁下垂，癌症相关的BAP1突变体失去了抑制SLC7A11和促进铁下垂的能力，”Gan说。“总之，我们的研究结果揭示了以前未被重视的铁下垂与肿瘤抑制的耦合机制。”
MD Anderson研究团队成员包括:张一磊博士;晓光刘博士;龚自华，医学博士，博士;Pranavi Koppula, Kapil Sirohi博士;徐Li博士;Hyemin Lee博士;李庄;Zhen-Dong肖博士;陈俊杰，博士，均为放射肿瘤科;李峰，陈刚，博士，黄鹏，医学博士，博士，翻译分子生物学; and Yongkun Wei, Ph.D., Mien-Chie Hung, Ph.D., of the Department of Molecular and Cellular Oncology.
其他参与机构包括:休斯顿贝勒医学院;克利夫兰诊所;中国医科大学，台中，台湾;西湖大学，中国杭州;以及中国广州的中山大学。
该研究由美国国立卫生研究院资助(R01 CA181196, R01HG007538, R01CA193466, R01CA172724, P30CA016672);德克萨斯癌症预防和研究所(RP170067);乐动体育LDsports中国MD Anderson的姐妹研究所网络基金和机构研究基金;乐动体育LDsports中国安德鲁·萨宾家庭奖;埃利森医学基金会新学者奖