研究鉴定与毒性相关的肠道微生物在黑素瘤患者中组合检查点抑制剂相关
结果为毒性和治疗反应提供了潜在的生物标志物
MD Anderson新闻发布，2021年7月08日
乐动体育LDsports中国研究人员德克萨斯大学安德森癌症中心发现特异性肠道微生物瘤与高级不良事件相关，并对CTLA-4和PD-1封闭处理的反应相关。这学习今天发表于此自然医学，还确定了一种潜在的新策略来治疗毒性，同时保持对联合用药的反应免疫检查点封锁通过抑制IL-1R或控制肠道微生物群。
双重免疫检查点疗法对包括晚期癌症在内的许多癌症的总体生存率都有帮助黑素瘤．CTLA-4和PD-1抑制剂联合使用可产生高反应，但通常伴有免疫相关的不良事件，如结肠炎，一种可导致额外并发症的炎症性肠病。该领域目前缺乏强大的生物标记物来了解哪些患者对联合检查点抑制剂最有可能产生反应，哪些患者对治疗最有可能产生严重的毒性。
资深作者说:“这项研究进一步强调了在接受联合免疫检查点阻断治疗的患者中，肠道微生物组在反应和毒性方面的重要性。Jennifer沃戈医学博士教授基因组医学和肿瘤外科．“我们致力于了解和解决伴随这种联合治疗的显著免疫相关副作用，这样患者就不必为了有效的癌症治疗而牺牲生活质量。”
该研究发现了一个明显更高的丰富Bracteroides intestinalis.在患有先进的黑素瘤患者的肠道微生物肿瘤中，毒性从联合免疫疗法中经历了毒性。在患者和临床前模型中，高丰度B. intestinalis.在肠道微生物中，隶属于粘膜IL-1β和相关炎症。抑制IL-1R与药物批准治疗类风湿性关节炎，降低肠道炎症，而不会在临床前模型中施加疗效。
另一个细菌,ParaMacteroides Distansonis，与患者队列和临床前模型中的治疗反应有关。响应者和非响应者之间的肠道微生物多样性没有显着差异，与先前的研究重点关注单孕免疫检查点梗死靶向PD-1乐动体育LDsports中国．
患者队列包括77名在MD Anderson接受CTLA-4和PD-1联合阻断治疗的晚期黑色素瘤患者。大多数患者(84%)为IV期疾病，此前未接受任何全身治疗(74%)。几乎所有患者都出现了任何级别的不良事件(93.5%)，大约一半(49%)患者在治疗后出现了3级或更高级别的不良事件。
免疫和基因组生物标志物
该研究小乐动体育LDsports中国组还研究了对联合免疫检查点封锁反应的基因组和免疫预测因子，并确定了血液中的免疫细胞谱和治疗毒性之间的一些关联。经历3级或更高不良事件的患者在体循环中有更多样化的T细胞库和更naïve的T细胞表型。
26例治疗前皮肤黑色素瘤肿瘤样本的全外显子组测序显示，有应答者的肿瘤突变负担(TMB)高于无应答者。无应答者的拷贝数损失水平较高，主要影响染色体5、10和15。这些发现进一步支持了先前的研究，即TMB与应答有关，而拷贝数丢失与耐药性有关。基线肿瘤活检也显示，与无应答者相比，应答者的CD8+ T细胞密度更高。
这些结果也支持先前确定的免疫和基因组生物标志物对单一免疫检查点封锁治疗的反应。
较大群组的额外研究将被要求验证毒性和反应的生物标志物，以进一步了解潜在的机制，并探讨IL-1R抑制作为炎症的潜在治疗靶标。
“我们越来越仔细了解哪些患者最有可能从检查站抑制剂中受益，并识别减轻毒性的策略，”战士说。“我们感谢参加我们正在进行的研究的患者;乐动体育LDsports中国他们继续激励并激励我们，因为我们进行了额外的研究，以建立在这项研究的见解。“乐动体育LDsports中国
合著者和披露信息的完整列表可以在纸．该研究得到了支持黑色素瘤登月®，部分博士安德森的一部分月亮射击计划®是一项合作努力，旨在加快科学发现的发展，培养患者生命的临床进步。Lyda Hill Philthropies，Miriam和Sheldon G. Adelson Medical Chinese基金会和Melanoma Foundation的目的提供了额外的支持。乐动体育LDsports中国