研究确定注入CAR - T细胞的特征与大b细胞淋巴瘤患者的疗效和毒性相关

研究结果表明，监测循环肿瘤DNA的早期变化可以预测患者的预后

MD Anderson新闻发布于10月5日，2020年

乐动体育LDsports中国研究人员德克萨斯大学安德森癌症中心已识别出抗cd19的分子和细胞特征汽车T细胞输液产品与患者如何大b细胞淋巴瘤（LBCL）响应治疗和发展副作用。

研究小组乐动体育LDsports中国还发现，在CAR - T细胞治疗一周后，循环肿瘤DNA的早期变化可能预测特定患者的治疗反应。这篇论文今天在网上发表了自然医学。

“CAR - T细胞治疗对LBCL非常有效，”通讯作者说迈克尔•格林博士。副教授淋巴瘤和骨髓瘤。“然而，我们经历了两个主要的临床挑战：实现长期缓解和管理治疗相关的不良事件。”

Green说，这项研究表明，在治疗的第一周内，临床医生可能能够识别出可能经历更多不良结果或不良治疗反应的患者子集。这将允许护理团队调整治疗，以提高疗效或减轻毒性。

CAR - T细胞特征，早期分子反应可能预测长期结果

对于本研究，研究人员对Car T乐动体育LDsports中国细胞进行单细胞分析，以研究注入细胞中的基因表达谱。在治疗24例LBCL患者后，从残留袋中收集CAR T细胞。将这些遗传型材与治疗反应进行比较，在输注后的3个月内通过PET / CT扫描测定。

“When we look at the characteristics of the infused CAR T cells, we found that samples from patients who were less responsive to treatment had exhausted T cells, whereas those who experienced complete responses had T cells expressing ‘memory’ signatures,” said co-corresponding authorSattva Neelapu，M.D.，淋巴瘤和骨髓瘤教授。“另外，在表现出差的分子反应的患者中，更常见于T细胞耗尽的一种细胞签名，并且分子反应差与较低阳性，长期结果相关。”

此外，研究人员通过监测从治乐动体育LDsports中国疗到输液后一周内循环肿瘤DNA的变化，分析了患者的早期分子反应。肿瘤相关DNA的变化幅度与反应相对应，表明表现出早期分子反应的患者更有可能对治疗产生临床反应。

CAR - T细胞特征预测严重副作用的可能性

Car T细胞疗法的不良副作用可包括细胞因子释放综合征和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICAN）。这些不良事件可以推迟患者的恢复，并导致增加住院治疗和重症监护。

“当我们检查输注产物时，我们发现具有与髓细胞相似特征的细胞群，具有单核细胞样转录特征，与高度神经毒性的发展有关，”Green说。“检测这些细胞可能会让我们识别出哪些患者有更高的神经毒性风险，让我们能够针对特定的细胞特征提供预防性治疗。”

进一步的检查可能会导致深入了解CAR - T输注产物中存在的细胞的类型和属性。

“本研究还告诉我们，单细胞分析确定的一些罕见和意外的细胞可能是生物学上的重要性的，”联合通讯作者说凌华王，M.D.的助理教授基因组医学。“展望未来，我们计划在功能性地表征这些单核细胞样细胞，以更好地了解其驾驶这些临床结果的特定生物机制。”

这些发现将帮助研究人员开发可以阻止或瞄准这些细胞的乐动体育LDsports中国临床干预措施。他们还计划验证循环肿瘤DNA以准确预测患者的长期结果的能力。

这项研究部乐动体育LDsports中国分是由b细胞淋巴瘤登月这是MD安德森公司的一部分载人登月计划。在月球射击和德克萨斯州癌症预防研究所（CPRIT）的支持下，研究小组计划利用PDX疾病模型，使抗CD19汽车T细胞疗法复乐动体育LDsports中国发到预先测试干预措施，这可能导致更好的治疗反应或预防不良副作用。

其他研究支持乐动体育LDsports中国来自施韦策家族基金(Schweitzer Family Fund)、美国国家癌症研究所(National Cancer Institute, P30 CA016672)和MD安德森(MD Anderson)的启动研究基金。你可以找到一份完整的合著者名单和他们所披露的信息在这里。