当肿瘤 - 战斗机p53倒闭时，研究发现关键来调用备用帮助
MD Anderson新闻发布，2013年4月8日
基因P63，P73可以填写以识别，如果可以保护自己免受保护
MD安德森新闻发布04/08/13
肿瘤抑制是兄弟基因p53、p63和p73的家族业务，p63和p73的分裂人格从内部破坏了肿瘤抑制，这两个基因各自产生的蛋白质形式不仅阻止了其他两个基因的工作，而且也关闭了自己抑制癌症的兄弟双胞胎。
在2013届AACR年会上的一次演讲中，来自德克萨斯大学MD安德森癌症中心的科学家们证明，通过敲除小鼠，可以抑制缺乏p53的小鼠的肿瘤抑制。∆干扰肿瘤抑制的p63和p73的N亚型。异构体是由同一基因制成的蛋白质，通常由选择性基因启动子使用或剪接产生。
“在许多癌症中，肿瘤抑制因子p53被基因突变灭活或完全删除，这种破坏被癌症利用来发展和生长，”该研究的资深作者、MD安德森生物化学和分子生物学系副教授Elsa Flores博士说。
Flores说：“我们可以利用其他家族成员来弥补p53的缺失，因为我们了解了更多关于p53及其功能的信息。”迄今为止，试图恢复p53在肿瘤中的表达在癌症治疗中基本上是无效的。
这三个基因中最年轻的一个，p53，于1979年首次被发现。它控制着数十个其他基因的活性，这些基因在细胞分裂过程中检测异常细胞，试图修复损伤，并命令缺陷细胞在无法修复的情况下自杀。
两种蛋白质形式：TA版本抑制癌症，ΔN版本阻止TA
弗洛雷斯说，人类基因组项目在1997年确定了P63和P73。两种基因具有比P53更长的进化历史，可以进行相同的癌症阻断功能。或者相反，每个基因的一个同种型可以做这项工作。
乐动体育LDsports中国Flores和其他人的研究表明p63和p73有两种主要的亚型：反式激活版本（TAp63和TAp73）与p53相似，而Delta-N版本（ΔNp63和ΔNp73）似乎与癌基因相似，通过阻断抑制物帮助肿瘤形成和生长。
Flores，研究第一作者和报告者Avinashnarayan Venkatanarayan及其同事在缺乏p53的胸腺淋巴瘤小鼠模型中敲除了ΔNp63和ΔNp73。ΔNp63和ΔNp73被阻断的小鼠淋巴瘤发生率较低，并且通常以p53为靶点的调节细胞周期和促进异常细胞死亡的基因表达较高。
“这表明消融Δn同种型促进了诱导细胞周期停滞和凋亡的基因的增加的活性，即P53下游靶标，”VenkatanArayan表示。
击倒∆Np63和∆Np73缩小缺乏p53的小鼠肿瘤
为了进一步证明该效果，然后通过用p53敲除Δnp63和Δnp73条件敲除小鼠中乐动体育LDsports中国注入腺病毒-cre来删除Δnp63和Δnp73。随着两种抑制同种型阻断，处理的小鼠在三周内具有显着的肿瘤收缩。
研究小组还发现ΔNp63和ΔNp73通过结合TAp63和TAp73的启动子位点阻碍肿瘤抑制；进一步支持阻断ΔN亚型释放TA版本抑制肿瘤的论点。
人类癌细胞系中的试验表明，敲击ΔNP63和ΔNP73导致P53完全删除时导致细胞周期停滞和细胞凋亡。在具有突变P53的细胞系中，防止TaP63和Tap73通过突变的P53激活抗肿瘤杀灭基因。
Flores说：“当p53功能失调时，突变型p53实际上阻碍了其家族成员参与肿瘤抑制工作。”。“我们的研究现在集中在克服这些癌细胞系中的突变型p53效应。乐动体育LDsports中国
这项研究得乐动体育LDsports中国到了美国国立卫生研究院国家癌症研究所(R01CA134796)、美国白血病和淋巴瘤协会、德克萨斯癌症预防和研究所的资助，以及MD安德森淋巴瘤卓越专门研究项目的发展奖。由NCI资助(5P50CA136411-03)。
与Flores和Venkatanarayan的共同作者是Deepavali Chakravarti，Xiaohua Su，Ph.D.，Santosh Sandur，Ph.D.，Lingzhi Liu，Eliot Fletcher Sananikone和Payal Raulji所有MD Anderson的生物化学和分子生物学系;威廉诺顿，D.V.M.MD Anderson兽医和手术部;和克里斯特师Coarfa，Ph.D.和Preethi Gunaratne，Ph.D.，休斯顿生物学和生物化学部门。
温卡塔纳拉扬和Chakravarti都是休斯敦德克萨斯大学生物医学研究生院的毕业生，是安德森和休斯敦德克萨斯大学健康科学中心的联合行动。
04-08-13