研究发现生物标记物可能促进卵巢癌化疗反应

MD Anderson新闻发布05/20/2015

一种帮助控制基因表达的分子可能在控制最常见卵巢癌患者的化疗耐药中发挥作用。

一项研究德克萨斯大学安德森癌症中心miR-506是一种非编码的“微”RNA分子,可能是上皮性卵巢癌化疗的强大临床标记物,并由于其能够使癌细胞对化疗敏感而成为一种潜在的治疗方法。上皮性卵巢癌约占所有卵巢癌的90%。在美国,卵巢癌是导致女性癌症死亡的主要原因

“MiR-506与更好的治疗反应和更长的无进展生存期和总生存期有关,”说张伟博士。教授病理

Zhang的研究包括了来自癌症基因组图谱等独立临床人群及小鼠模型研究中发现,在治疗中加入miR-506后,顺铂、奥拉帕尼等化疗药物的“疗效改善有统计学意义”。标准的治疗方法包括手术和基于铂的化疗,晚期卵巢癌患者的5年生存率为30%至40%。

化疗耐药是癌症治疗的一个主要挑战,这项研究可能提供一种克服耐药的方法,张说。他的团队的发现在7月号的国家癌症研究所杂志。

“我们之前的研究发现,miR-506是上皮-间充质转化(EMT)过程的有效抑制剂,这也与化疗耐药性有关,”他说。“这项研究进一步深入了解了这种分子在增强化疗反应中的作用,它直接影响了癌细胞用来对抗化疗引起的DNA损伤的DNA修复过程。”

Zhang的团队之前的研究发现miR-506抑制癌细胞EMT。目前的研究表明,miR-506也调控了RAD51,这是一种参与DNA修复的蛋白,在过表达时有助于化疗耐药。

MD Anderson研究的参与者包括Guoyan Liu, m.d., Ph.D., Da Yang, Ph.D., Yan Sun, m.d., Ph.D., Xia Li, Ph.D., David Cogdell, and Limei Hu, m.d., all Pathology;Cristian Rodriguez-Aguayo博士和Gabriel Lopez-Berestein博士,实验治疗学;Rajesha Rupaimoole博士,Lingegowda Mangala博士,Anil Sood博士,妇科肿瘤和生殖医学;还有癌症医学博士查德·佩科特。其他参与机构包括中国天津的天津医科大学;中国西安第四军医大学;西雅图系统生物学研究所;以及米兰国家图穆里基金会。

该研究由美国国立卫生研究院(U24CA143835, P50 CA083639, P50 CA098258, U54CA151668, CA016672),德克萨斯州癌症预防研究所(RP110595),卵巢癌研究基金公司,布兰顿-戴维斯卵巢癌研究计划,亚洲癌症研究基金会,乐动体育LDsports中国国家自然科学基金项目(81101673,81472761,81201651),天津市科委基金项目(14JCYBJC25300), PCSIRT,国家重点科技项目。